Pembrolizumab u hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza pokročilého hepatocelulárního karcinomu (v souladu s pokyny AASLD)
2. Potvrzená chronická infekce virem hepatitidy B definovaná pozitivitou na HBsAg
3. U pacientů, kteří jsou pozitivní na HBsAg, musí být antivirová léčba HBV podávána po dobu alespoň 12 týdnů a virová zátěž HBV musí být před první dávkou studovaného léku nižší než 100 IU/ml. Subjekty s aktivní terapií HBV s virovou zátěží pod 100 IU/ml by měly zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní léčby.
4. Rozsah onemocnění není přístupný kurativní chirurgii nebo lokoablaci

5. Pacienti, kteří jsou fit a souhlasí s výchozí a po léčbě biopsií nádoru Kritéria pro zařazení subjektu

   Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

6. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
7. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
8. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
9. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
10. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

11. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

    Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů:

    Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 200 /mcL Trombocyty ≥75 000 / mcL Hemoglobin ≥8g/dl bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od vyhodnocení) Renální sérový kreatinin NEBO Může být použito měření nebo vymizení kreatininu na místě (kreatininu) kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 2 mg/dl, nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 2 mg/dl nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN albumin > 3,0 mg/dl Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

13. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

14. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci
6. Během posledních 6 měsíců měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů. U všech subjektů se provede screening na jícnové varixy, pokud takový screening nebyl proveden v posledních 12 měsících před první dávkou léčby. Pokud jsou přítomny varixy, měly by být před zahájením zkušební léčby léčeny podle ústavních standardů
7. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

8. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují rakovinu in situ s kurativní léčbou nebo maligní onemocnění více než 3 roky před zařazením.
10. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Má neléčenou aktivní hepatitidu B Poznámka: Abyste se kvalifikovali pro zařazení, musí být antivirová léčba HBV podávána po dobu alespoň 3 měsíců a virová zátěž HBV musí být před první dávkou studovaného léku nižší než 100 IU/ml. Osoby na aktivní terapii HBV s virovou zátěží nižší než 100 IU/ml by měly zůstat na stejné terapii po celou dobu zkušební léčby. Ti jedinci, kteří jsou anti-HBc (+) a negativní na HBsAg a negativní na anti-HBs a mají virovou nálož HBV pod 100 IU/ml, nevyžadují antivirovou profylaxi HBV, ale potřebují pečlivé sledování.
20. Výchozí hladina HBV DNA > 100 IU/ml
21. Pacienti se současnou infekcí HCV (jak dokazuje pozitivita anti-HCV)
22. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.