Pembrolizumab w raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (zgodnie z wytycznymi AASLD)
2. Potwierdzona przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowana na podstawie dodatniego wyniku w kierunku HBsAg
3. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem HBsAg należy stosować terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 12 tygodni, a miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 100 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci poddawani aktywnej terapii HBV z wiremią poniżej 100 IU/ml powinni pozostać na tej samej terapii przez cały okres leczenia w ramach badania.
4. Zasięg choroby nie podlega leczeniu chirurgicznemu ani lokoablacji

5. Pacjenci, którzy są zdrowi i zgadzają się z wyjściową i wykonaną po leczeniu biopsją guza Kryteria włączenia pacjenta

   Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

6. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
7. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
8. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
9. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
10. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

11. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

    Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów:

    Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1200/mcL Płytki krwi ≥75 000/mcL Hemoglobina ≥8g/dl bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Nerki Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X GGN w placówce Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej ≤ 2 mg/dl lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla osób z bilirubiną całkowitą > 2 mg/dL lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 X GGN Albumina > 3,0 mg/dL Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) lubCzas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​X GGN Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

12. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

13. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

14. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny
6. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w kierunku żylaków przełyku, chyba że takie badanie przesiewowe zostało przeprowadzone w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leczenia. Jeśli obecne są żylaki, przed rozpoczęciem leczenia próbnego należy je leczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce
7. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

8. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka insitu z leczeniem lub nowotworem złośliwym ponad 3 lata przed włączeniem.
10. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
19. Ma nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Uwaga: Aby zakwalifikować się do włączenia, należy stosować terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 3 miesiące, a miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 100 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby stosujące aktywną terapię HBV z miano wirusa poniżej 100 IU/ml powinny kontynuować tę samą terapię przez cały okres leczenia próbnego. Osoby z anty-HBc (+), z ujemnym wynikiem HBsAg i ujemnym anty-HBs oraz miano wirusa HBV poniżej 100 IU/ml nie wymagają profilaktyki przeciwwirusowej HBV, ale wymagają ścisłego monitorowania.
20. Wyjściowy poziom DNA HBV > 100 j.m./ml
21. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV (o czym świadczy dodatni wynik testu anty-HCV)
22. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.