Pembrolizumab en carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular avanzado (de acuerdo con las guías de la AASLD)
2. Infección crónica confirmada por el virus de la hepatitis B definida por positividad para HBsAg
3. Para los pacientes con HBsAg positivo, la terapia antiviral para el VHB debe administrarse durante al menos 12 semanas y la carga viral del VHB debe ser inferior a 100 UI/mL antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos en tratamiento activo contra el VHB con cargas virales inferiores a 100 UI/ml deben continuar con el mismo tratamiento durante todo el tratamiento del estudio.
4. La extensión de la enfermedad no es susceptible de cirugía curativa o ablación locomotora

5. Pacientes que están en forma y de acuerdo con la biopsia del tumor inicial y posterior al tratamiento Criterios de inclusión de sujetos

   Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

6. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
8. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
9. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
10. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

11. Demostrar una función adecuada del órgano según lo definido, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

    Valores de Laboratorio de Función de Órganos Adecuados:

    Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,200 /mcL Plaquetas ≥75,000 /mcL Hemoglobina ≥8g/dL sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Renal Creatinina sérica O Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional Bilirrubina total en suero hepático ≤ 2 mg/dL, o bilirrubina directa≤LSN para aquellos con bilirrubina total > 2 mg/dL o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albúmina > 3,0 mg/dL Razón internacional normalizada (INR) de coagulación o tiempo de protrombina (PT) oTiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

12. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

13. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

14. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Tuvo un trasplante de órgano sólido o hematológico
6. Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses. A todos los sujetos se les realizará una prueba de detección de varices esofágicas, a menos que dicha prueba se haya realizado en los últimos 12 meses antes de la primera dosis de tratamiento. Si hay várices, deben tratarse de acuerdo con los estándares institucionales antes de comenzar el tratamiento de prueba.
7. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

8. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen cáncer in situ con tratamiento curativo o malignidad más de 3 años antes de la inscripción.
10. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
19. Tiene hepatitis B activa no tratada Las personas que reciben terapia activa contra el VHB con cargas virales inferiores a 100 UI/mL deben continuar con la misma terapia durante todo el tratamiento de prueba. Aquellos sujetos que son anti-HBc (+), y negativos para HBsAg, y negativos para anti-HBs, y tienen una carga viral de VHB inferior a 100 UI/mL no requieren profilaxis antiviral contra el VHB, pero necesitan una estrecha vigilancia.
20. Nivel basal de ADN del VHB > 100 UI/ml
21. Pacientes con infección concomitante por el VHC (evidenciada por la positividad de Anti-VHC)
22. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.