Bezpečnost a imunogenicita ChAd63 RH5 a MVA RH5 u dospělých, malých dětí a kojenců žijících v Tanzanii
Fáze Ib Deeskalace věku Eskalace dávky Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie bezpečnosti a imunogenicity ChAd63 RH5 a MVA RH5 podávaných intramuskulárně v 0 a 2 měsících u zdravých dospělých, dětí a kojenců v Tanzanii
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Experimentální uspořádání: Fáze Ib, dvojitě zaslepená, věková deeskalační dávka-eskalace, randomizovaná (poměr 2:1), kontrolovaná studie.
- Budou vyšetřeni zdraví dospělí (18-35 let), malé děti (1-6 let) a kojenci (6-11 měsíců); ti, kteří budou na základě kritérií pro zařazení a vyloučení uznáni za způsobilé, budou zařazeni do studie.
- Cesta podání ChAd63-RH5 (den 0) a MVA-RH5 (2 měsíce): obě vakcíny budou podávány intramuskulární cestou do levého deltového svalu.
- Každý účastník bude sledován po dobu nejméně 1 hodiny po očkování, aby se vyhodnotily a léčily jakékoli akutní nežádoucí příhody (AE).
- Po vakcinaci bude následovat 7denní období sledování pro vyžádané nežádoucí účinky: Vyhodnocení dne 0, 2 a 7 provede studijní lékař ve studijním centru a vyhodnocení dne 1, 3, 4, 5 a 6. provádí vyškolený komunitní zdravotnický pracovník v domácnosti účastníka po každém očkování.
- Po každé dávce vakcíny bude následovat 28denní (den očkování a 28 následujících dnů) sledování za účelem hlášení nevyžádaných příznaků.
- Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou zaznamenávány po celou dobu studie. Před očkováním budou zachyceny všechny SAE způsobené přímo studijními postupy. Všechny SAE budou zachyceny počínaje podáním primární dávky ChAd63 RH5 a konče 4 měsíce po posilovací dávce MVA RH5.
- Protilátky proti RH5_FL budou stanoveny na začátku a 14, 28, 56, 63, 84, 112, 140 a 168 dnech po ChAd63 RH5 u všech účastníků.
- Buněčné imunitní reakce na RH5 budou hodnoceny na začátku a 14 (pouze dospělí), 28, 56, 63, 84 a 168 dnů po ChAd63 RH5 u všech účastníků.
- Délka zapojení do studia od zápisu bude přibližně 6 měsíců. Vakcinační fáze studie trvá 9 týdnů a postvakcinační sledování trvá 4 měsíce po poslední dávce.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie
- Ifakara Health Institute Clinical Trial Facility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Do studie budou zařazeni pouze účastníci, kteří splní všechna kritéria pro zařazení;
- Skupina 1: Dospělí zdraví muži nebo ženy ve věku 18-35 let v době zápisu s podepsaným souhlasem.
- Skupina 1 (pouze ženy): Musí být netěhotné (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem v moči) a poskytnout souhlas s ochotou užívat antikoncepci Depo-Provera během studie a období sledování bezpečnosti.
- Skupiny 2a a 2b: Zdravé malé děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 1–6 let v době zápisu s podepsaným souhlasem získaným od rodičů nebo opatrovníků.
- Skupiny 3a a 3b: Zdravé děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 6-11 měsíců v době zápisu s podepsaným souhlasem získaným od rodičů nebo opatrovníků.
- Plánovaný dlouhodobý (nejméně 9 měsíců od data náboru) nebo trvalý pobyt ve městě Bagamoyo.
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2; nebo malé děti a kojenci se Z-skóre hmotnosti vzhledem k věku v rozmezí ±2 SD.
Kritéria vyloučení:
Účastník se nesmí zúčastnit zkušebního období, pokud platí NĚCO z následujícího:
- Klinicky významné vrozené abnormality podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jedince.
- Klinicky významná anamnéza kožních onemocnění (lupénka, kontaktní dermatitida atd.), alergie, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní porucha, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění a neurologické onemocnění podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jedince.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
- Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
- Hmotnost pro věk z-skóre pod 2 standardní odchylky normálu pro věk.
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcín, např. vaječné produkty, Kathon, neomycin, betapropiolakton.
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v souvislosti s očkováním.
- Klinicky významná laboratorní abnormalita podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jedince.
- Krevní transfuze do jednoho měsíce od zápisu.
- Historie očkování předchozími experimentálními vakcínami proti malárii.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie.
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C (HCV IgG).
- Jakékoli další zjištění, které by podle názoru PI nebo jiného pověřeného jednotlivce zvýšilo riziko nepříznivého výsledku účasti ve studii.
- Pravděpodobnost cesty mimo studijní oblast.
- Pozitivní malárie podle krevního nátěru při screeningu.
- Účastnice, která je těhotná, kojící nebo těhotenství plánuje v průběhu studie.
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během studie.
- Jakákoli jiná závažná nemoc, porucha nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 Aktivní
n=6.
Věk 18-35 let.
5x1010 vp ChAd63 RH5 v D0 a 2x108 pfu MVA RH5 v D56.
|
Vakcína
Vakcína
|
|
Komparátor placeba: Komparátor skupiny 1
n=3.
Věk 18-35 let.
Vakcína proti vzteklině v D0 a D56.
|
Vakcína
|
|
Experimentální: Skupina 2a Aktivní
n=6.
Věk 1-6 let.
1x1010 vp ChAd63 RH5 na D0 a 1x108 pfu MVA RH5 D56.
|
Vakcína
Vakcína
|
|
Komparátor placeba: Komparátor skupiny 2a
n=3.
Věk 1-6 let.
Vakcína proti vzteklině v D0 a D56.
|
Vakcína
|
|
Experimentální: Skupina 2b Aktivní
n=12.
Věk 1-6 let.
5x10 10 vp ChAd63 RH5 na D0 a 2x10 8 pfu MVA RH5 D56.
|
Vakcína
Vakcína
|
|
Komparátor placeba: Komparátor skupiny 2b
n=6.
Věk 1-6 let.
Vakcína proti vzteklině v D0 a D56.
|
Vakcína
|
|
Experimentální: Skupina 3a Aktivní
n=6.
Věk 6-11 měsíců.
1x1010 vp ChAd63 RH5 na D0 a 1x108 pfu MVA RH5 D56.
|
Vakcína
Vakcína
|
|
Komparátor placeba: Komparátor skupiny 3a
n=3.
Věk 6-11 měsíců.
Vakcína proti vzteklině v D0 a D56.
|
Vakcína
|
|
Experimentální: Skupina 3b Aktivní
n=12.
Věk 6-11 měsíců.
5x10 10 vp ChAd63 RH5 na D0 a 2x10 8 pfu MVA RH5 D56.
|
Vakcína
Vakcína
|
|
Komparátor placeba: Komparátor skupiny 3b
n=6.
Věk 6-11 měsíců.
Vakcína proti vzteklině v D0 a D56.
|
Vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyžádané příznaky po očkování.
Časové okno: 7denní sledování po každém očkování
|
Frekvence a závažnost (podle mezinárodně uznávaných klasifikačních tabulek) lokálních a systémových požadovaných nežádoucích účinků bude zaznamenávána po dobu 7 dnů po každé vakcinaci.
U každého bude přiřazena příčinná souvislost mezi nežádoucí příhodou a hodnoceným léčivým přípravkem.
|
7denní sledování po každém očkování
|
|
Nevyžádané příznaky po každém očkování.
Časové okno: 28denní dohled po každé vakcinaci.
|
Četnost a závažnost (podle mezinárodně uznávaných klasifikačních tabulek) nevyžádaných nežádoucích účinků bude zaznamenávána po dobu 28 dnů po každém očkování.
U každého bude přiřazena příčinná souvislost mezi nežádoucí příhodou a hodnoceným léčivým přípravkem.
|
28denní dohled po každé vakcinaci.
|
|
Závažné nežádoucí příhody během období studie.
Časové okno: Sledování od první dávky vakcíny do konce studie (přibližně 6 měsíců od první vakcinace).
|
Všechny závažné nežádoucí příhody od první dávky IMP do konce studie (přibližně 6 měsíců od první vakcinace) budou zaznamenány, kauzalita přiřazena a hlášena hlavnímu zkoušejícímu (jako zástupci sponzora) do 24 hodin poté, co se o tom zkoušející dozvěděl. podezření na SAE.
Výbor pro monitorování bezpečnosti bude okamžitě informován PI, pokud se SAE budou považovat za možné, pravděpodobně nebo určitě související se studijními intervencemi.
|
Sledování od první dávky vakcíny do konce studie (přibližně 6 měsíců od první vakcinace).
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace protilátky proti RH5 pomocí ELISA.
Časové okno: Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
Hodnocení velikosti protilátkových odpovědí na PfRH5 u dospělých, dětí a kojenců pobývajících v zemi s endemickým výskytem malárie, měřeno metodou ELISA
|
Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
|
Aktivita inhibice růstu séra od očkovaných na panelu parazitů P. falciparum.
Časové okno: Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
Hodnocení kvality protilátkových odpovědí na RH5 u dospělých, dětí a kojenců žijících v zemi s endemickým výskytem malárie, měřeno testem aktivity inhibice růstu v séru očkovaných
|
Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
|
Avidita anti-RH5 protilátek testem ELISA a povrchovou plazmonovou rezonancí (SPR) a/nebo jinými testy (budou definovány).
Časové okno: Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
Hodnocení dlouhověkosti protilátkových odpovědí na PfRH5 u dospělých, dětí a kojenců pobývajících v endemické zemi malárie, měřeno pomocí ELISA, SPR +/- jiné testy
|
Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
|
Buněčné imunitní reakce na RH5 pomocí testu ELISpot a/nebo intracelulárního cytokinového barvení (ICS) a/nebo jiných testů, které budou definovány.
Časové okno: Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
Hodnocení velikosti a kvality buněčných imunitních odpovědí na PfRH5 u dospělých, dětí a kojenců pobývajících v zemi s endemickým výskytem malárie pomocí testu ELISpot a/nebo intracelulárního cytokinového barvení (ICS) a/nebo jiných testů, které budou definovány.
|
Na začátku a ve dnech 14 (pouze dospělí), 28, 56, 70, 84, 112, 140 a 168 po první vakcinaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angela M Minassian, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- VAC070
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malárie, Falciparum
-
NCT02427360DokončenoP. Falciparum Malárie | P. Falciparum malárie smíšená infekce
-
NCT02645604Dokončeno
-
NCT00356005DokončenoNekomplikovaná malárie Falciparum
-
NCT00902811NeznámýNekomplikovaná malárie Falciparum
-
NCT03431714DokončenoNekomplikovaná malárie Falciparum
-
NCT02181088Dokončeno
-
NCT00692627Dokončeno
-
NCT01407887DokončenoNekomplikovaná malárie Falciparum
Klinické studie na Vakcína proti vzteklině
-
NCT06080789Nábor