Role endoteliálních buněk v patogenezi chronické kopřivky.

Chronická kopřivka (CU) je zánětlivé kožní onemocnění, které je definováno přítomností kopřivky (kopřivka) po většinu dní v týdnu po dobu šesti týdnů nebo déle. Asi 40 procent pacientů s CU má doprovodné epizody angioedému. Je klasifikována jako chronická indukovatelná kopřivka (CIU), kdy je kopřivka vyvolána jedním nebo více environmentálními podněty (jako je teplo, chlad, tlak na kůži, cvičení, voda, vibrace a sluneční záření) a chronická spontánní kopřivka (CSU). což se týká CU, u které není výskyt lézí spouštěn konzistentními nebo identifikovatelnými faktory. V každém okamžiku CU postihuje až 1 procento obecné populace ve Spojených státech a předpokládá se, že prevalence je podobná v jiných zemích. Dosud nebyly provedeny epidemiologické studie pro belgickou populaci.

Obecně se předpokládá, že pacienti s CU mají defekty v přenosu, signalizaci a/nebo funkci žírných buněk a/nebo bazofilů. Nicméně v poslední době se zdá, že jsou zapojeny i další buňky: lymfocyty, eozinofily, endoteliální buňky (EC). Integrita struktury a funkce EC je důležitá při udržování cévní stěny a oběhové funkce. Jako bariéra je endotel semipermeabilní a řídí molekulární transport mezi krví a tkáněmi. Za bazálních podmínek se EC podílejí na udržování antitrombotického rozhraní mezi krví a tkání regulací trombózy, trombolýzy, adherence krevních destiček, vaskulárního tonu a průtoku krve. U CU se aktivují žírné buňky a dochází k uvolňování histaminu. Tento histamin se váže na svůj receptor na EC a způsobuje vazodilataci a extravazaci. Tato endoteliální funkce/dysfunkce může být charakterizována několika biologickými markery z různých signalizačních/aktivačních drah. Cévní poškození indukuje uvolnění vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) ke stimulaci angiogeneze. Cytokinová stimulace spouští expresi a uvolňování adhezních molekul (např. E-selektin, ICAM-1, VCAM-1), což umožňuje transendoteliální migraci lymfocytů. Konkrétně E-selektin je exprimován pouze aktivovaným endotelem; jeho cirkulující formu (sE-selektin) lze však nalézt v plazmě po enzymatickém štěpení nebo po uvolnění poškozenými nebo aktivními EC. Dále je známo, že EC interagují se žírnými buňkami prostřednictvím produkce faktoru kmenových buněk (SCF; c-kit ligand) k ovlivnění proliferace a diferenciace žírných buněk. Asero et al (2003) stanovili hladiny SCF v séru u 65 pacientů s CIU a nezjistili žádný rozdíl od hodnot zjištěných u zdravých kontrol. Nicméně nárůst žírných buněk ve vzorcích kožní biopsie spolu s absencí systémové eozinofilie u pacientů s CIU naznačuje možnou roli faktoru kmenových buněk (SCF) v patogenezi CU.

Endoteliální progenitorové buňky (EPC) mají normálně schopnost vyvinout se do plně zralých EC a přispívají k neovaskularizaci zacílením na místa endoteliálního poškození. Dále se ukazuje, že akutní cvičením indukovaná produkce oxidu dusnatého přispívá k upregulaci cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk u zdravých subjektů. Protože cvičení je známým spouštěčem CU, bylo by zajímavé prozkoumat účinek cvičení na nábor EPC a aktivaci EC u CSU.

Mikrovaskulární poškození a poškození EC je popsáno u mnoha onemocnění, jako je diabetes a sklerodermie. To lze vyhodnotit videokapilaroskopií skládání nehtů (NVC). U CU je narušena integrita cévních stěn, z nichž se zdá, že klinicky nejzřetelnějším příznakem je výskyt pupínků v důsledku extravazačního procesu. Bylo by zajímavé prozkoumat, zda existují mikroskopické abnormality na NVC, které by mohly pomoci identifikovat (určité podtypy) CU. Pokud jsou přítomny, lze dále zkoumat korelace mezi těmito abnormalitami a závažností onemocnění.

Cíle studie jsou:

• Stanovit výskyt CU (CSU a CIU) v belgické nemocnici v centru města
• Zkoumat roli EC v CSU na klinické a molekulární úrovni