Endotelcellers rolle i patogenesen af ​​kronisk nældefeber.

Kronisk nældefeber (CU) er en inflammatorisk hudsygdom, der er defineret ved tilstedeværelsen af ​​nældefeber (nældefeber) på de fleste dage i ugen i en periode på seks uger eller længere. Omkring 40 procent af patienter med CU har ledsagende episoder med angioødem. Det er klassificeret som kronisk inducerbar nældefeber (CIU), hvor nældefeber er induceret af en eller flere miljøstimuli (såsom varme, kulde, tryk på huden, træning, vand, vibrationer og sollys) og kronisk spontan nældefeber (CSU) som refererer til CU, hvor udseendet af læsioner ikke udløses af konsistente eller identificerbare faktorer. På ethvert givet tidspunkt påvirker CU op til 1 procent af den generelle befolkning i USA, og prævalensen menes at være den samme i andre lande. Indtil videre er der endnu ikke udført epidemiologiske undersøgelser for en belgisk befolkning.

Det foreslås generelt, at patienter med CU har defekter i mastcelle- og/eller basofilhandel, signalering og/eller funktion. Ikke desto mindre synes også andre celler på det seneste at være involveret: lymfocytter, eosinofiler, endotelceller (EC'er). Integriteten af ​​EC struktur og funktion er vigtig i vedligeholdelsen af ​​karvæggen og kredsløbsfunktionen. Som en barriere er endotelet semipermeabelt og styrer molekylær transport mellem blodet og vævene. Under basale forhold er EC'er involveret i at opretholde den anti-trombotiske blod-væv-grænseflade ved at regulere trombose, trombolyse, blodpladeadhærens, vaskulær tonus og blodgennemstrømning. I CU aktiveres mastceller og histaminfrigivelse sker. Dette histamin binder til dets receptor på EC'erne, hvilket forårsager vasodilatation og ekstravasation. Denne endotelfunktion/dysfunktion kan karakteriseres af flere biologiske markører fra forskellige signaliserings-/aktiveringsveje. Vaskulær skade inducerer frigivelse af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) for at stimulere angiogenese. Cytokinstimulering udløser ekspression og frigivelse af adhæsionsmolekyler (f.eks. E-selectin, ICAM-1, VCAM-1), hvilket gør transendotel migration af lymfocytter mulig. Især udtrykkes E-selectin kun af aktiveret endotel; dets cirkulerende form (sE-selectin) kan dog findes i plasmaet efter enzymatisk spaltning eller fra udskillelse af beskadigede eller aktive EC'er. Desuden er det kendt for EC'er at interagere med mastceller gennem produktion af stamcellefaktor (SCF; c-kit ligand) for at påvirke mastcelleproliferation og differentiering. Asero et al (2003) bestemte serum-SCF-niveauer hos 65 CIU-patienter og fandt ingen forskel fra dem, der blev fundet hos raske kontroller. Ikke desto mindre tyder stigningen i mastceller i hudbiopsiprøver sammen med fraværet af systemisk eosinofili hos CIU-patienter en mulig rolle for stamcellefaktor (SCF) i CU-patogenese.

Endotheliale progenitorceller (EPC) har normalt evnen til at udvikle sig til fuldt moden EC og bidrage til neovaskularisering ved at målrette mod steder med endotelskade. Endvidere er det vist, at akut træningsinduceret nitrogenoxidproduktion bidrager til opregulering af cirkulerende endotelstamceller hos raske forsøgspersoner. Da træning er en kendt trigger for CU, ville det være interessant at undersøge effekten af ​​træning på EPC-rekruttering og EC-aktivering i CSU.

Mikrovaskulær skade og EC-skade er beskrevet ved flere sygdomme som diabetes og sklerodermi. Dette kan evalueres ved neglefoldsvideokapillaroskopi (NVC). Karvæggenes integritet er kompromitteret i CU, hvor forekomsten af ​​hveler på grund af ekstravasationsprocessen synes at være det mest oplagte symptom klinisk. Det ville være interessant at undersøge, om der er mikroskopiske abnormiteter på NVC, som kunne hjælpe med at identificere (visse undertyper af) CU. Hvis tilstede, kan sammenhænge mellem disse abnormiteter og sygdommens sværhedsgrad undersøges yderligere.

Målene for undersøgelsen er:

• For at bestemme forekomsten af ​​CU (CSU og CIU) på et belgisk hospital i centrum
• At undersøge EC'ers rolle i CSU på et klinisk og molekylært niveau