Rolle von Endothelzellen in der Pathogenese der chronischen Urtikaria.

Chronische Urtikaria (CU) ist eine entzündliche Hauterkrankung, die durch das Vorhandensein von Urtikaria (Nesselsucht) an den meisten Tagen der Woche für einen Zeitraum von sechs Wochen oder länger definiert wird. Etwa 40 Prozent der Patienten mit CU haben begleitende Angioödem-Episoden. Sie wird klassifiziert als chronisch induzierbare Urtikaria (CIU), bei der Urtikaria durch einen oder mehrere Umweltreize (wie Hitze, Kälte, Druck auf die Haut, Bewegung, Wasser, Vibration und Sonnenlicht) und chronische spontane Urtikaria (CSU) induziert wird. was sich auf CU bezieht, bei der das Auftreten von Läsionen nicht durch konsistente oder identifizierbare Faktoren ausgelöst wird. CU betrifft zu jedem Zeitpunkt bis zu 1 Prozent der Allgemeinbevölkerung in den Vereinigten Staaten, und es wird angenommen, dass die Prävalenz in anderen Ländern ähnlich ist. Bisher wurden noch keine epidemiologischen Studien für eine belgische Bevölkerung durchgeführt.

Es wird allgemein vermutet, dass Patienten mit CU Defekte im Transport, der Signalübertragung und/oder Funktion von Mastzellen und/oder Basophilen aufweisen. Allerdings scheinen neuerdings auch andere Zellen beteiligt zu sein: Lymphozyten, Eosinophile, Endothelzellen (ECs). Die Integrität der EC-Struktur und -Funktion ist wichtig für die Aufrechterhaltung der Gefäßwand und der Kreislauffunktion. Als Barriere ist das Endothel halbdurchlässig und steuert den molekularen Transport zwischen Blut und Gewebe. Unter Grundbedingungen sind ECs an der Aufrechterhaltung der antithrombotischen Blut-Gewebe-Grenzfläche beteiligt, indem sie Thrombose, Thrombolyse, Blutplättchenanhaftung, Gefäßtonus und Blutfluss regulieren. Bei CU werden Mastzellen aktiviert und es kommt zur Freisetzung von Histamin. Dieses Histamin bindet an seinen Rezeptor auf den ECs und verursacht Vasodilatation und Extravasation. Diese endotheliale Funktion/Dysfunktion kann durch mehrere biologische Marker aus unterschiedlichen Signalisierungs-/Aktivierungswegen charakterisiert werden. Eine vaskuläre Verletzung induziert die Freisetzung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), um die Angiogenese zu stimulieren. Die Zytokin-Stimulation löst die Expression und Freisetzung von Adhäsionsmolekülen (z. B. E-Selectin, ICAM-1, VCAM-1) aus, wodurch die transendotheliale Migration von Lymphozyten ermöglicht wird. Insbesondere wird E-Selectin nur von aktiviertem Endothel exprimiert; seine zirkulierende Form (sE-Selektin) kann jedoch nach enzymatischer Spaltung oder durch Ausscheidung durch beschädigte oder aktive ECs im Plasma gefunden werden. Darüber hinaus ist bekannt, dass ECs durch die Produktion von Stammzellfaktor (SCF; c-kit-Ligand) mit Mastzellen interagieren, um die Proliferation und Differenzierung von Mastzellen zu beeinflussen. Asero et al. (2003) bestimmten die Serum-SCF-Spiegel bei 65 CIU-Patienten und fanden keinen Unterschied zu denen, die bei gesunden Kontrollpersonen gefunden wurden. Nichtsdestotrotz deutet die Zunahme von Mastzellen in Hautbiopsieproben zusammen mit dem Fehlen einer systemischen Eosinophilie bei CIU-Patienten auf eine mögliche Rolle des Stammzellfaktors (SCF) bei der CU-Pathogenese hin.

Endotheliale Vorläuferzellen (EPC) haben normalerweise die Fähigkeit, sich zu voll ausgereiften EC zu entwickeln und zur Neovaskularisation beizutragen, indem sie auf Stellen mit Endothelverletzungen abzielen. Darüber hinaus wird gezeigt, dass eine akute belastungsinduzierte Stickoxidproduktion zur Hochregulierung zirkulierender endothelialer Vorläuferzellen bei gesunden Probanden beiträgt. Da Bewegung ein bekannter Auslöser für CU ist, wäre es interessant, die Wirkung von Bewegung auf die EPC-Rekrutierung und EC-Aktivierung bei CSU zu untersuchen.

Mikrovaskuläre Schäden und EC-Verletzungen werden bei mehreren Krankheiten wie Diabetes und Sklerodermie beschrieben. Dies kann durch Nagelfalz-Videokapillaroskopie (NVC) beurteilt werden. Die Integrität der Gefäßwände ist bei CU beeinträchtigt, wobei das Auftreten von Quaddeln aufgrund des Extravasationsprozesses das klinisch offensichtlichste Symptom zu sein scheint. Es wäre interessant zu untersuchen, ob es mikroskopische Anomalien bei NVC gibt, die helfen könnten, (bestimmte Subtypen von) CU zu identifizieren. Falls vorhanden, können Korrelationen zwischen diesen Anomalien und der Schwere der Erkrankung weiter untersucht werden.

Die Ziele der Studie sind:

• Bestimmung der Inzidenz von CU (CSU und CIU) in einem belgischen Krankenhaus im Stadtzentrum
• Untersuchung der Rolle von ECs bei CSU auf klinischer und molekularer Ebene