Karboplatina, paklitaxel s nebo bez avelumabu u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria (MITO END-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
2. Stav výkonu ECOG 0-1
3. Pacientky s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím karcinomem endometria FIGO stadia III-IV a histologicky potvrzeným (jakákoli histologie kromě sarkomu a karcinosarkomu)
4. Pacienti mohli dostávat adjuvantní léčbu (cytotoxická chemoterapie a/nebo radioterapie na bázi platiny). Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, musí svou léčbu dokončit alespoň 6 měsíců před registrací pro protokolární terapii. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii, musí svou léčbu dokončit alespoň 28 dní před registrací pro protokolární terapii
5. Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií RECIST v1.1
6. Dostupnost vzorků nádorů pro analýzu biomarkerů
7. Karcinom endometria bude zahrnovat všechny karcinomy, včetně endometrioidního karcinomu, papilárního serózního karcinomu, karcinomu z jasných buněk
8. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500 × mm3, počtem krevních destiček ≥ 100 000 × mm3 a hemoglobinem ≥ 9 g/dl (možná podána transfuze)
9. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a ALT ≤ 2,5 × ULN pro všechny subjekty (nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
10. Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN (pro místní standardní institucionální metodu)
11. Alkalická fosfatáza < 1,5 x ULN pro instituci (pokud je > 1,5 x ULN, pak frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být < 1,5 ULN)
12. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
13. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (sérové ​​hCG). Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci po dobu ≥ 1 roku
14. Vysoce účinná antikoncepce pro ženy, pokud existuje riziko početí. (Poznámka: Účinky zkušebního léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepcí, definovaných jako metody s mírou selhání menší než 1 % ročně). Vysoce účinná antikoncepce je vyžadována nejméně 28 dní před léčbou avelumabem, v průběhu léčby a nejméně 60 dnů po jejím ukončení

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

2. Pacienti s metastázami v mozku, kromě těch, kteří splňují následující kritéria:

   • Mozkové metastázy, které byly léčeny lokálně a jsou klinicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením
   • Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s mozkovou lokalizací onemocnění (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné)
   • pacienti musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní či klesající dávce <10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu)
3. Předchozí protinádorová léčba pokročilého onemocnění a/nebo předchozí léčba činidlem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2. Předchozí hormonální léčba pokročilého onemocnění je povolena, ale léčba musí být přerušena nejméně 28 dní před registrací pro protokolární léčbu
4. Anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
5. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
6. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk

7. Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

   • Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
   • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo konfirmační RNA hepatitidy C (pokud jsou protilátky proti hepatitidě C pozitivní)
   • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
   • Známá anamnéza aktivního tuberkulózního Bacillus (TB)

8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:

   • Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
   • Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤ 10 mg nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně
   • Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné
9. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 4,03; avšak alopecie a senzorická neuropatie stupně ≤ 2 jsou přijatelné
10. Další primární malignita v posledních pěti letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
11. Souběžná léčba imunosupresivy nebo zkoumanými látkami S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).

12. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

    • infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od prvního data studijní terapie,
    • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
13. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
14. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
15. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
16. Všechna další významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma), které podle názoru zkoušejícího, Všechna ostatní významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma) včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, které , podle názoru zkoušejícího, může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.