Karboplatiini, paklitakseli avelumabin kanssa tai ilman sitä edenneessä tai uusiutuvassa kohdun limakalvosyövässä (MITO END-3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
3. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva kohdun limakalvon syöpä FIGO-vaiheen III-IV ja histologisesti vahvistettu (kaikki histologiat paitsi sarkooma ja karsinosarkooma)
4. Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttihoitoa (platinapohjaista sytotoksista kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa). Aiemmin kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava saaneet hoitonsa loppuun vähintään 6 kuukautta ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Aiemmin sädehoitoa saaneiden potilaiden on oltava saaneet hoitonsa loppuun vähintään 28 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä
5. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien perusteella
6. Kasvainnäytteiden saatavuus biomarkkerianalyysiä varten
7. Kohdun limakalvon syöpä sisältää kaikki karsinoomat, mukaan lukien endometrioidisyöpä, papillaarinen seroosisyöpä ja kirkassolusyöpä
8. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1500 × mm3, verihiutaleiden määrällä ≥ 100 000 × mm3 ja hemoglobiinilla ≥ 9 g/dl (saanut olla verensiirtoa)
9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤ 2,5 × ULN kaikilla koehenkilöillä (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan tai seerumin kreatiniiniarvolla ≤ 1,5 ULN (paikallinen laitosstandardimenetelmä)
11. Alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN laitoksessa (jos > 1,5 x ULN, alkalisen fosfataasin maksafraktion on oltava < 1,5 ULN)
12. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (seerumin hCG) seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ 1 vuoteen
14. Erittäin tehokas ehkäisy naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomautus: Koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa). Erittäin tehokas ehkäisy vaaditaan vähintään 28 päivää ennen Avelumab-hoitoa, sen ajan ja vähintään 60 päivää sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset

2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
   • potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia (tai vastaava) päivittäinen annos
3. Aiempi syöpähoito pitkälle edenneelle taudille ja/tai aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella. Aiempi hormonihoito edenneen taudin vuoksi on sallittu, mutta hoito tulee lopettaa vähintään 28 päivää ennen protokollahoitoon ilmoittautumista
4. Aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
5. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
6. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

7. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

   • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
   • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle hepatiitti C RNA:lle (jos hepatiitti C vasta-aine on positiivinen)
   • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
   • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
   • Aktiivisen tuberkuloosibacillus (TB) tunnettu historia

8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:

   • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
   • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä
   • Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
9. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia ja sensorinen neuropatia aste ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä
10. Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
11. Samanaikainen hoito immuunivastetta heikentävillä tai tutkimusaineilla POISSA seuraavissa tapauksissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

12. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä,
    • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
13. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
14. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
15. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
16. Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan näkemyksen mukaan kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, , voi tutkijan näkemyksen mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.