Karboplatin, paklitaksel med eller uten avelumab ved avansert eller tilbakevendende endometriekreft (MITO END-3)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
3. Pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende endometriekreft FIGO stadium III-IV og histologisk bekreftet (enhver histologi unntatt sarkom og karsinosarkom)
4. Pasienter kan ha fått adjuvant behandling (platinabasert cellegift og/eller strålebehandling). Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi må ha fullført behandlingen minst 6 måneder før registrering for protokollbehandling. Pasienter som har fått tidligere strålebehandling må ha fullført behandlingen minst 28 dager før registrering for protokollbehandling
5. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1 kriterier
6. Tilgjengelighet av tumorprøver for biomarkøranalyse
7. Endometriekreft vil omfatte alle karsinomer, inkludert endometrioid karsinom, papillært serøst karsinom, klarcellet karsinom
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 × mm3, antall blodplater ≥ 100 000 × mm3 og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
9. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøkspersoner (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (for lokal institusjonell standardmetode)
11. Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN for institusjonen (hvis > 1,5 x ULN, må alkalisk fosfatase-leverfraksjon være < 1,5 ULN)
12. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (serum hCG) ved screening. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i ≥1 år
14. Svært effektiv prevensjon for kvinner hvis det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år). Svært effektiv prevensjon er nødvendig minst 28 dager før, gjennom og i minst 60 dager etter behandling med Avelumab

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammende

2. Pasienter med hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier:

   • Hjernemetastaser som har blitt behandlet lokalt og er klinisk stabile i minst 2 uker før påmelding
   • Ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable)
   • Pasienter må enten være av med steroider eller på en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
3. Tidligere kreftbehandling for avansert sykdom og/eller tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Tidligere hormonbehandling for avansert sykdom er tillatt, men behandlingen må seponeres minst 28 dager før registrering for protokollbehandling
4. Historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
5. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
6. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

7. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

   • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
   • Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller bekreftende hepatitt C RNA (hvis antihepatitt C antistoff testet positivt)
   • Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
   • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
   • Kjent historie med aktiv tuberkulosebasill (TB)

8. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel:

   • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert
   • Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
   • Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalering) er akseptabelt
9. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia og sensorisk nevropati Grad ≤ 2 er imidlertid akseptabelt
10. En annen primær malignitet i løpet av de siste fem årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ).
11. Samtidig behandling med immunsuppressive eller undersøkelsesmidler UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

12. Aktiv hjertesykdom, definert som:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter første dato for studiebehandling,
    • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med medisiner mot arytmi); historie med QT-intervallforlengelse.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %.
13. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
14. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
15. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
16. Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som, etter etterforskerens oppfatning, Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma) inkludert nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd, som , etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.