Carboplatin, Paclitaxel med eller uden Avelumab ved avanceret eller tilbagevendende endometriecancer (MITO END-3)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. ECOG Performance Status på 0-1
3. Patienter med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende endometriecancer FIGO stadium III-IV og histologisk bekræftet (enhver histologi undtagen sarkom og carcinosarkom)
4. Patienter kan have modtaget adjuverende behandling (platinbaseret cytotoksisk kemoterapi og/eller strålebehandling). Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, skal have afsluttet deres behandling mindst 6 måneder før registrering til protokolbehandling. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal have afsluttet deres behandling mindst 28 dage før registrering til protokolbehandling
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1 kriterier
6. Tilgængelighed af tumorprøver til biomarkøranalyse
7. Endometriecancer vil omfatte alle carcinomer, inklusive endometrioid carcinom, papillært serøst carcinom, clear cell carcinom
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 × mm3, blodpladetal ≥ 100.000 × mm3 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
9. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og ALT-niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (til lokal institutionel standardmetode)
11. Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN for institutionen (hvis > 1,5 x ULN, så skal alkalisk fosfatase-leverfraktion være < 1,5 ULN)
12. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (serum-hCG) ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥1 år
14. Meget effektiv prævention til kvinder, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; kvinder i den fødedygtige alder skal derfor acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året). Meget effektiv prævention er påkrævet mindst 28 dage før, under hele og i mindst 60 dage efter behandling med Avelumab

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende

2. Patienter med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

   • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning
   • Ingen vedvarende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
   • Patienter skal enten være fri for steroider eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
3. Tidligere anticancerbehandling for fremskreden sygdom og/eller tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Tidligere hormonbehandling for fremskreden sygdom er tilladt, men behandlingen skal seponeres mindst 28 dage før registrering til protokolbehandling
4. Anamnese med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
5. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
6. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

7. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

   • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
   • Positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller bekræftende hepatitis C RNA (hvis antihepatitis C antistof testet positivt)
   • Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
   • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
   • Kendt historie med aktiv tuberkulosebacil (TB)

8. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

   • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
   • Personer, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er kvalificerede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalente prednison pr. dag
   • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel
9. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel
10. En anden primær malignitet inden for de seneste fem år (bortset fra ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ).
11. Samtidig behandling med immunsuppressive eller undersøgelsesmidler UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).

12. Aktiv hjertesygdom, defineret som:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter den første dato for undersøgelsesbehandlingen,
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %.
13. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
14. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
15. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
16. Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens mening Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, som , efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter investigators vurdering gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.