Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, přihojení a působení vícedávkového NB01 u dospělých se středně těžkou akné

9. července 2020 aktualizováno: Naked Biome, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vozidlem řízená studie fáze 1B bezpečnosti, krátkodobého přihojení a působení NB01 u dospělých se středně těžkou formou akné

Acne vulgaris je onemocnění způsobené mnoha faktory včetně přemnožení bakterií, ucpaných pórů, nadměrné tvorby mazu a hormonálních změn. Nedávná literatura z Human Microbiome Project ukázala, že existují bakteriální kmeny specifické pro zdravé a aknózní onemocnění (Fitz-Gibbon a kol., 2013, Johnson a kol., 2016, McDowell a kol., 2012, Tomida a kol., 2013)

Z těchto údajů vědci předpokládají, že odstraněním bakteriálních kmenů souvisejících s onemocněním a jejich nahrazením kmeny souvisejícími se zdravím lze zlepšit, zmírnit a zabránit recidivám nebo vzplanutí akné. Namísto současných přístupů, které se zaměřují na eliminaci všech bakterií z kůže, se výzkumníci zaměřují na dodání zdravých bakterií k obnovení zdravého stavu pokožky prostřednictvím této náhradní terapie.

Výzkumníci se to snaží otestovat ve studii fáze Ib s více aplikacemi hodnotící bezpečnost, snášenlivost a klinický dopad, který má vícenásobná aplikace NB01 na dospělé subjekty se středně závažnou akné.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vozidlem řízená studie fáze 1B bezpečnosti, krátkodobého přihojení a působení NB01 u dospělých se středně těžkou formou akné

Acne vulgaris je multifaktoriální onemocnění způsobené přemnožením Propionibacterium acnes (P. akné), napadení vlasových folikulů, nadměrná tvorba mazu a hormonální dysregulace. Nedávná literatura z Human Microbiome Project ukázala, že existují jedinečné mikrobiální podpisy specifické pro zdravé stavy onemocnění a onemocnění akné.

Z těchto údajů vědci předpokládají, že odstraněním rezidentních bakteriálních kmenů souvisejících s onemocněním a jejich nahrazením kmeny souvisejícími se zdravím lze zlepšit, zmírnit a předcházet recidivám/výskytu akné. Namísto současných přístupů, které se zaměřují na odstranění všech bakterií z kůže, se výzkumníci zaměřují na dodání zdravých bakterií (NB01) k obnovení zdravého stavu pokožky prostřednictvím této náhradní terapie.

Výzkumníci se to snaží otestovat ve fázi 1B studie s více aplikacemi hodnotící bezpečnost, snášenlivost a klinický dopad, který má vícenásobná denní aplikace NB01 na dospělé subjekty se středně závažnou akné. Výzkumníci budou profilovat změnu v mikrobiomu v průběhu terapie, aby určili, zda exogenně dodané bakterie mohou osídlit kůži (přihojení) a způsobit bezpečný posun v mikrobiomu a následně ovlivnit biomarkery akné, které mohou korelovat s klinickým onemocněním.

Výzkumníci zamýšlejí, aby tato terapie byla případně použita u subjektů s akné ve věku od 13 do 40 let a se všemi závažnostmi onemocnění buď jako monoterapie pro mírné až mírné/střední akné a jako adjuvantní terapie pro středně těžké až těžké akné na všech místech těla, se zvláštní pozorností na postižení obličeje.

Tento přístup je standardní pro terapii akné, kdy mírné onemocnění bude léčeno monoterapií (tj. lokální benzoylperoxid [BPO]) a středně těžké/závažné onemocnění bude léčeno různými kombinovanými režimy (lokální antibiotika, BPO, topické retinoidy, perorální antibiotika). .

Primární cíle:

1. Stanovit bezpečnost a snášenlivost vícenásobné aplikace topického transplantátu mikrobiomu P. acnes ("NB01").

Průzkumné cíle:

  1. Chcete-li definovat dobu trvání engraftmentu NB01.
  2. Vyhodnotit předběžnou klinickou účinnost pomocí počtu lézí akné (celkové, zánětlivé a nezánětlivé), globálního hodnocení zkoušejícího (IGA) a subjektivního zlepšení akné na základě výsledků hlášených subjektem (dotazník kvality akné).
  3. Vyhodnotit účinky léčby na základě produkce kožního mazu v subpopulaci z míst 02 a 03.

Do studie bude zařazeno celkem přibližně 36 dospělých mužů a žen v kombinaci se středně závažnou necyklickou akné. Přibližně dvacet čtyři (24) subjektů bude náhodně přiděleno léčbě a dvanáct (12) subjektů bude náhodně přiděleno ke kontrole s vehikulem.

Toto je vícenásobná topická aplikační studie živých bakterií pro studium akné u dospělých subjektů. Po 5-7 denním předběžném ošetření zlatým standardem benzoylperoxidové terapie k usmrcení rezidentních bakterií na obličeji bude hodnoceno 11 týdnů denní topické aplikace NB01.

Účast subjektu ve studii bude přibližně 12 týdnů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • 03
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76011
        • 01
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • 02

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
  2. Subjektem je muž nebo netěhotná žena ve věku 18-40 let, včetně screeningu.
  3. Subjekt má středně závažné akné vulgaris na obličeji
  4. Žena s necyklickým akné.
  5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) ochotné během účasti na studii používat vhodnou antikoncepci
  6. Mužské subjekty ochotné používat přijatelnou metodu antikoncepce během účasti ve studii.
  7. Subjekt má možnost osobně aplikovat benzoylperoxid (BPO) a studované léčivo podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má aktivní bakteriální, virové nebo plísňové kožní infekce.
  2. Subjekt má aktivní nodulocystické akné nebo akné conglobate, acne fulminans nebo jiné formy akné (např. acne mechanica).
  3. Subjekt se v současné době účastní studie hodnoceného léku, zařízení nebo biologické studie nebo použil léčbu zkoumaným lékem, biologickou látkou nebo zařízením během 30 dnů před první aplikací studovaného léku.
  4. Subjekty s protetickými srdečními chlopněmi, kardiostimulátory, intravaskulárními katetry nebo jinými cizími nebo protetickými zařízeními/implantovatelnými zařízeními/hardwarem.
  5. Subjekt má v anamnéze infekce virem chronické lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
  6. Subjekt má v anamnéze malignitu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
  7. Subjekt je imunosuprimovaný (jako v důsledku transplantace, imunosupresivní terapie, aktivní HIV infekce/syndromu získané imunodeficience [AIDS], neutropenie).
  8. Subjekt měl velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 14 dnů od zahájení studie s lékem (pokud se rána nezhojila), nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku během studie.
  9. Jedinci s blízkými kontakty (např. manželé, děti nebo členové jedné domácnosti), kteří mají vážné defekty kožní bariéry nebo jsou imunokompromitovaní.
  10. Žena je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět a/nebo kojit během trvání účasti ve studii.

Další vstupní kritéria, která nejsou uvedena výše, budou u každého potenciálního subjektu přezkoumána zaměstnanci studie, aby se potvrdila způsobilost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba Arm
Subjekty podstoupí 1 týden úvodní léčbu BPO následovanou 11 týdny probiotika NB01 aplikovaného lokálně.
Biologický: NB01
5-7denní předléčení benzoylperoxidovou terapií zlatého standardu k usmrcení rezidentních bakterií na obličeji s následnou 11týdenní denní topickou aplikací NB01
Komparátor placeba: Ovládání vozidla
Subjekty podstoupí 1 týden úvodní injekce s BPO, po které následuje 11 týdnů topicky aplikovaného vehikula.
Jiný: Ovládání vozidla
5-7denní předléčení zlatým standardem benzoylperoxidové terapie k usmrcení rezidentních bakterií na obličeji s následnou 11týdenní denní topickou aplikací kontrolního vehikula

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se změnami v místních kožních reakcích
Časové okno: Den 0 až den 80

Lokální kožní reakce (LSR) včetně erytému, edému, eroze/ulcerace, šupinatění/suchosti a strupů/krust hodnocené ve výchozím stavu (den první aplikace) a v týdnu 12 (konec léčby) a hlášené pro každou návštěvu jako: nepřítomné, mírné , Střední nebo Závažné.

Uvádí se počet účastníků (a %) beze změny nebo zlepšení od výchozího stavu do návštěvy ve 12. týdnu.

Uvádí se počet účastníků (a %), jejichž skóre se zhoršilo od výchozího stavu do návštěvy ve 12. týdnu.
Den 0 až den 80
Počet účastníků s úspěšným přihojením folikulů NB01
Časové okno: 12 týdnů

Při screeningu a 80. den (několik dní po ukončení léčby) byly použity proužky Biore® pro odběr vzorků folikulárního štěpu.

Počet subjektů s „úspěchem“ při EOT, kde „úspěch“ je definován jako vzorek Follicular Biore® s výsledkem „ano“ na základě obnovení živého NB01 v den 80.
12 týdnů
Absolutní změna genotypových markerů: Přihojení kožního povrchu „úspěch“
Časové okno: Den 0 až den 80
Koncový bod „úspěchu“ přihojení štěpu na povrchu kůže je definován změnou genotypových (TaqMan) markerů ve srovnání se screeningem; hodnota je procento bakteriální populace obsahující genotyp spojený se zdravím. Výsledkem je absolutní změna od hodnoty stínění.
Den 0 až den 80
Absolutní změna oproti screeningu v počtu lézí akné
Časové okno: Den 0 až den 80
Hlášení absolutní změny v počtech.
Den 0 až den 80
Procentuální změna oproti screeningu v počtu lézí akné
Časové okno: Den 0 až den 80
Cílový bod účinnosti: Procentuální změna oproti počtu lézí při screeningu v 80. den (konec léčby)
Den 0 až den 80
Počet účastníků, kteří dosáhli „úspěchu“ v globálním hodnocení Investigator Global Assessment (IGA)
Časové okno: Den 0 až den 80

Vyšetřovatel hodnotil zánětlivé léze účastníka na obličeji pomocí 5bodové škály Investigator Global Assessment (IGA).

Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší): jasné, žádné známky papulí nebo pustul do 4 (nejhorší): závažné, zánětlivé léze jsou zjevnější, mnoho papul/pustul.

Výsledkem je počet subjektů v každé léčebné skupině, které dosáhly „úspěchu“ v týdnu 12; „úspěch“ definovaný jako skóre IGA „jasné (skóre=0)“ nebo „téměř jasné (skóre=1)“ a alespoň dvoubodové snížení IGA ve srovnání se základním stavem.
Den 0 až den 80
Změna skóre v dotazníku kvality akné
Časové okno: Den 0 až den 80

Při každé návštěvě byly subjekty požádány, aby vyplnily dotazník o kvalitě života akné [QoL], aby zhodnotily subjektivní zlepšení akné se 7 možnostmi odpovědi v rozsahu od extrémně po vůbec žádnou. Celkové skóre se pohybuje od 19 do 114; vyšší skóre odráží zlepšenou kvalitu života.

Měřítkem výsledku je absolutní změna v QoL akné (celkové skóre) od výchozího stavu do 80. dne.
Den 0 až den 80
Absolutní změna oproti screeningu v počtu lézí akné: Odlehlá cenzura
Časové okno: Den 0 až den 80

Po přezkoumání dat bylo zjištěno, že jeden subjekt s léčebným ramenem je extrémně odlehlý a byl z této ad-hoc analýzy cenzurován.

Hlášení absolutní změny v počtech.
Den 0 až den 80
Procentuální změna oproti screeningu v počtu lézí akné: Odlehlá cenzura
Časové okno: Den 0 až den 80
Cílový bod účinnosti: Procentuální změna oproti počtu lézí při screeningu v 80. den (konec léčby)
Den 0 až den 80
Přihojení folikulů
Časové okno: 12 týdnů
Folikulární komunity byly genotypovány na lokusy související se zdravím jak při screeningu, tak při 12týdenních návštěvách. Uvádí se procentuální nárůst Cas5 ve více komunitách od každého subjektu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna v produkci kožního mazu.
Časové okno: Den 0 až den 80
Exploratory Endpoint: Absolutní změna od výchozího stavu do týdne 12 v produkci kožního mazu měřená ve střední glabelární oblasti čela pomocí Sebumetru.
Den 0 až den 80

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Naked Biome, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Emma Taylor, MD, Naked Biome

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NB01-P1BMA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Zpočátku neexistuje žádný plán na sdílení IPD. To se může později změnit podle vývoje klinického plánu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Acne vulgaris

Klinické studie na NB01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení