Studie fáze 1 k posouzení AER-271

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let včetně, na Screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom, jak je stanoveno celkovým bilirubinem a nepřímým bilirubinem]) je přijatelná) při screeningu a/nebo check-inu, jak posoudil zkoušející.
4. Muži musí být chirurgicky sterilní po dobu alespoň 90 dnů nebo v případě mužů schopných zplodit děti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, budou používat požadované metody antikoncepce a zdrží se darování spermatu od okamžiku první dávky do 90 dnů po příležitosti posledního dávkování.

5. Ženské subjekty musí být:

   • postmenopauzální, definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace (bez alternativní lékařské příčiny) se screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, nebo
   • trvale sterilní po hysterektomii, proceduře Essure, oboustranné salpingektomii, oboustranné ooforektomii nebo potvrzené okluzi vejcovodů (ne podvazu vejcovodů).
6. Venózní přístup dostatečný pro IV infuze.
7. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Mít při Check-in jakýkoli klinicky významný abnormální nález fyzikálního vyšetření.
3. Mít jakoukoli klinicky významnou zdravotní anamnézu, jak určí zkoušející.
4. Záchvatová porucha v anamnéze, i když v současné době nedostává antikonvulziva.
5. Pouze část B: Mít akutní sebevraždu, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázku 4 nebo otázku 5 o C-SSRS, což naznačuje aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmkoli úmyslem jednat při screeningu a odbavení.
6. Pouze část B: Mít v anamnéze sebevražedné chování tak, že v sekci Sebevražedné chování C-SSRS je učiněno rozhodnutí „ano“ pro „Skutečný pokus“, „Přerušený pokus“, „Přerušený pokus“ nebo „Přípravné úkony nebo chování“ při screeningu a odbavení.
7. Anamnéza nebo klinické projevy klinicky významných metabolických (včetně diabetes mellitus, hypercholesterolémie nebo dyslipidémie), hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních (přípustná je cholecystektomie a apendektomie), neurologických, jaterních, ledvinových, urologických, imunologických nebo psychiatrických poruch (anamnéza mírné deprese, která v současné době nedostává léčbu, je přijatelná), jak určil zkoušející.
8. Máte jakýkoli klinicky významný alergický stav (kromě neaktivní senné rýmy), jak určil zkoušející.
9. Mít významnou anamnézu lékové alergie, jak zjistil zkoušející.
10. Mít klinicky významnou abnormalitu orální teploty, dechové frekvence nebo tepové frekvence vleže nebo krevního tlaku při screeningu a před první dávkou, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii.

11. Nálezy na elektrokardiogramu, které splňují kterékoli z následujících kritérií při screeningu nebo 1. dni (pokud jsou mimo rozsah, EKG lze opakovat dvakrát a použije se trojitý průměr):

    • QTcF >450 ms potvrzeno opakovaným měřením,
    • Trvání QRS > 120 ms,
    • PR interval >220 ms,
    • zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTc byla neinterpretovatelná.
12. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
13. Mít klinicky významné arytmie nebo sinusové pauzy identifikované při nepřetržitém monitorování 12svodového EKG v den -1, jak určí zkoušející.
14. Mít jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní bezpečnostní nálezy při screeningu a kontrole, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba (jedno opakované hodnocení je přijatelné). Poznámka: Testy jaterních funkcí (např. AST, ALT, celkový bilirubin, GGT) a markery zánětlivé odpovědi (např. bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů a monocytů) musí být při screeningu v normálním rozmezí (přijatelné je jedno opakované hodnocení) ( po screeningu to určí zkoušející).
15. Pozitivní test na virus hepatitidy (povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti viru hepatitidy C) nebo pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (nebo antigen p24) při Screeningu.
16. Prodělali klinicky významné onemocnění během 4 týdnů po první dávce, jak určil zkoušející (nebo pověřená osoba).
17. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen. Poznámka: Jedna jednotka alkoholu se rovná 12 oz (360 ml) piva, 1,5 oz (45 ml) likéru nebo 5 oz (150 ml) vína.
18. Významná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil vyšetřovatel.
19. Aktivní kuřák nebo uživatel jiných forem tabáku. Bývalí kuřáci nebo uživatelé tabáku se musí zdržet kouření nebo užívání jiných forem tabáku po dobu nejméně 6 měsíců před podáním dávky v den 1 až do následné návštěvy.
20. Darujte krev od 90 dnů před screeningem, krevní destičky od 42 dnů před screeningem nebo plazmu od 7 dnů před screeningem do 56 dnů po následné návštěvě.
21. Během 30 dnů před randomizací jste dostali další zkoumaný lék.
22. dostávali známé inhibitory nebo induktory CYP1A2 nebo jakékoli léky nebo rostlinné přípravky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léčiva během 30 dnů před podáním první dávky, až do následné návštěvy, pokud to není podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce), Medical Monitor a/nebo Aeromics, nebude léčivo narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost.
23. Užívání jakýchkoli léků/produktů na předpis během 14 dnů před randomizací nebo používání volně prodejných léků/produktů bez předpisu, včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků, během 7 dnů před randomizací až do Sledování - návštěva. Výjimky může učinit lékařský monitor, zkoušející (nebo pověřená osoba) a/nebo aeromics případ od případu. Přerušované užívání acetaminofenu v mírných denních dávkách (např. ≤ 1 g denně po ≤ 2 po sobě jdoucí dny) může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
24. Pozitivní screening na drogy v moči (bez kotininu nebo alkoholu) nebo Check-in (včetně kotininu a alkoholu), potvrzený opakováním.
25. Konzumace potravin a nápojů obsahujících mák, grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů před Check-inem až do následné návštěvy.
26. Subjekty neochotné zdržet se namáhavého cvičení od 7 dnů před Check-inem do následné návštěvy.
27. Konzumace potravin a nápojů obsahujících alkohol do 72 hodin před Check-inem až do následné návštěvy.
28. Konzumace potravin a nápojů obsahujících kofein během 72 hodin před Check-inem až do propuštění 3. dne pro část A nebo 12. dne pro část B.
29. Dříve se účastnili této studie nebo z ní odstoupili.
30. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie.