Fase 1-undersøgelse til vurdering af AER-271

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, af enhver etnisk oprindelse, mellem 18 og 45 år, inklusive, ved screening.
2. Body mass index mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom, bestemt af total bilirubin og indirekte bilirubin] er acceptabelt) ved screening og/eller check-in, som vurderet af investigator.
4. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile i mindst 90 dage, eller for mænd, der er i stand til at blive far til børn, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, vil de bruge de påkrævede præventionsmetoder og vil afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for den første dosis indtil 90 dage efter den endelige dosering.

5. Kvindefag skal være:

   • postmenopausal, defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag) med et screeningsniveau for follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml, eller
   • permanent steril efter hysterektomi, Essure-procedure, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller bekræftet tubal okklusion (ikke tubal ligering).
6. Venøs adgang tilstrækkelig til IV-infusioner.
7. I stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
2. Har nogen klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse fundet ved check-in.
3. Har nogen klinisk signifikant sygehistorie, som bestemt af investigator.
4. Anamnese med anfaldsforstyrrelse, selvom du i øjeblikket ikke får antikonvulsiv medicin.
5. Kun del B: Har akut suicidalitet, som bevist ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 på C-SSRS, hvilket angiver aktive selvmordstanker med enhver hensigt om at handle ved screening og check-in.
6. Kun del B: Har en historie med selvmordsadfærd, således at der træffes en beslutning om "ja" i afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS for "Faktisk forsøg", "Afbrudt forsøg", "Aborteret forsøg" eller "Forberedende handlinger" eller adfærd" ved Screening og Check-in.
7. Anamnese eller kliniske manifestationer af klinisk signifikant metabolisk (herunder diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi eller dyslipidæmi), hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal (kolecystektomi og appendektomi er acceptable), neurologisk, hepatisk, nyre-, urologisk, immunologisk, eller mild depression, som i øjeblikket ikke modtager behandling, er acceptabelt), som bestemt af investigator.
8. Har en klinisk signifikant allergisk tilstand (undtagen ikke-aktiv høfeber), som bestemt af investigator.
9. Har en betydelig historie med lægemiddelallergi, som bestemt af investigator.
10. Har en klinisk signifikant abnormitet i oral temperatur, åndedrætsfrekvens eller liggende puls eller blodtryk ved screening og før første dosis, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.

11. Elektrokardiogramfund, der opfylder et eller flere af følgende kriterier ved screening eller dag-1 (hvis uden for rækkevidde, kan EKG gentages to gange, og det tredobbelte gennemsnit vil blive brugt):

    • QTcF >450 msek bekræftet ved gentagen måling,
    • QRS varighed > 120 msek.
    • PR-interval >220 msek.
    • resultater, som ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data ufortolkelige.
12. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointe (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
13. Har klinisk signifikante arytmier eller sinuspauser identificeret i den kontinuerlige 12-aflednings EKG-monitorering på dag -1, som bestemt af investigator.
14. Har nogen klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsfund ved screening og check-in, som bestemt af investigator eller udpeget (én gentagen vurdering er acceptabel). Bemærk: Leverfunktionstests (f.eks. ASAT, ALT, total bilirubin, GGT) og inflammatoriske responsmarkører (f.eks. hvide blodlegemer og absolut antal neutrofile celler og monocytter) skal være inden for det normale område ved screening (én gentagen vurdering er acceptabel) ( efter screening vil dette være bestemt af investigator).
15. En positiv hepatitisvirustest (hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof) eller en positiv human immundefekt virus antistoftest (eller p24 antigen) ved screening.
16. Har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter første dosis, som bestemt af investigator (eller udpeget).
17. Alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder om ugen for kvinder. Bemærk: En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1,5 oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
18. Betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug, som bestemt af efterforskeren.
19. En aktiv ryger eller bruger af andre former for tobak. Tidligere rygere eller tobaksbrugere skal have afholdt sig fra at ryge eller bruge andre former for tobak i mindst 6 måneder før dosering på dag 1 indtil opfølgningsbesøget.
20. Har doneret blod fra 90 dage før screening, blodplader fra 42 dage før screening eller plasma fra 7 dage før screening indtil 56 dage efter opfølgningsbesøget.
21. Har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
22. Har modtaget kendte hæmmere eller inducere af CYP1A2 eller andre lægemidler eller naturlægemidler, inklusive perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage før indgivelse af første dosis, indtil opfølgningsbesøget, medmindre efter udtalelse af investigator (eller udpeget), medicinsk monitor og/eller aeromics, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
23. Brug af enhver receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før randomisering, eller brug af ikke-receptpligtig håndkøbsmedicin/-produkter, inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater, inden for 7 dage før randomisering, indtil følgende -up besøg. Undtagelser kan foretages af den medicinske monitor, investigator (eller udpeget) og/eller Aeromics fra sag til sag. Intermitterende brug af acetaminophen i moderate daglige doser (f.eks. ≤ 1 g pr. dag i ≤ 2 på hinanden følgende dage) kan tillades efter investigatorens skøn.
24. Positiv urinmedicinsk screening ved screening (ikke inklusive cotinin eller alkohol) eller check-in (inklusive cotinin og alkohol), bekræftet ved gentagelse.
25. Indtagelse af fødevarer og drikkevarer indeholdende valmuefrø, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage før check-in indtil opfølgningsbesøget.
26. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra anstrengende træning fra 7 dage før check-in indtil opfølgningsbesøget.
27. Indtagelse af alkoholholdige fødevarer og drikkevarer inden for 72 timer før check-in indtil opfølgningsbesøget.
28. Indtagelse af koffeinholdige fødevarer og drikkevarer inden for 72 timer før check-in indtil udskrivelse på dag 3 for del A eller på dag 12 for del B.
29. Har tidligere deltaget i eller trukket sig fra denne undersøgelse.
30. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i denne undersøgelse.