Phase-1-Studie zur Bewertung von AER-271

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 18 und 45 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und einschließlich 32,0 kg/m2 beim Screening.
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom, bestimmt durch Gesamtbilirubin und indirektes Bilirubin] ist akzeptabel) beim Screening und/oder Check-in, wie vom Ermittler beurteilt.
4. Männliche Probanden müssen für mindestens 90 Tage chirurgisch steril sein oder, bei Männern, die Kinder zeugen können, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, die erforderlichen Verhütungsmethoden anwenden und ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis keine Spermien spenden bis 90 Tage nach der letzten Einnahme.

5. Weibliche Probanden müssen sein:

   • postmenopausal, definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation (ohne alternative medizinische Ursache) mit einem Screening-Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml, oder
   • dauerhaft steril nach Hysterektomie, Essure-Verfahren, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Ovarektomie oder bestätigtem Tubenverschluss (nicht Tubenligatur).
6. Venöser Zugang ausreichend für IV-Infusionen.
7. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
2. Haben Sie beim Check-in einen klinisch signifikanten abnormalen Befund bei der körperlichen Untersuchung.
3. Haben Sie eine klinisch signifikante Anamnese, wie vom Ermittler festgestellt.
4. Anfallsleiden in der Vorgeschichte, auch wenn derzeit keine krampflösenden Medikamente eingenommen werden.
5. Nur Teil B: Akute Suizidalität, nachgewiesen durch die Beantwortung von Frage 4 oder 5 auf der C-SSRS mit „Ja“, was auf aktive Suizidgedanken mit der Absicht hinweist, beim Screening und Check-in zu handeln.
6. Nur Teil B: Vorgeschichte von suizidalem Verhalten, so dass im Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS für „Tatsächlicher Versuch“, „Unterbrochener Versuch“, „Abgebrochener Versuch“ oder „Vorbereitende Handlungen“ ein „Ja“ festgestellt wird oder Verhalten" beim Screening und Check-in.
7. Anamnese oder klinische Manifestationen klinisch signifikanter metabolischer (einschließlich Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie oder Dyslipidämie), hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler (Cholezystektomie und Appendektomie sind akzeptabel), neurologischer, hepatischer, renaler, urologischer, immunologischer oder psychiatrischer Erkrankungen (eine Anamnese einer leichten Depression, die derzeit keine Therapie erhält, ist akzeptabel), wie vom Prüfarzt festgestellt.
8. Haben Sie einen klinisch signifikanten allergischen Zustand (außer nicht aktivem Heuschnupfen), wie vom Ermittler festgestellt.
9. Haben Sie eine signifikante Vorgeschichte von Arzneimittelallergien, wie vom Ermittler festgestellt.
10. Haben Sie eine klinisch signifikante Anomalie der oralen Temperatur, Atemfrequenz oder Pulsfrequenz oder des Blutdrucks im Liegen beim Screening und vor der ersten Dosis, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht.

11. Elektrokardiogramm-Befunde, die beim Screening oder am Tag 1 eines der folgenden Kriterien erfüllen (falls außerhalb des Bereichs, kann das EKG zweimal wiederholt werden, und der dreifache Durchschnitt wird verwendet):

    • QTcF >450 msec bestätigt durch Wiederholungsmessung,
    • QRS-Dauer > 120 ms,
    • PR-Intervall >220 ms,
    • Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTc-Daten uninterpretierbar machen würden.
12. Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointe (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
13. Haben Sie klinisch signifikante Arrhythmien oder Sinuspausen, die in der kontinuierlichen 12-Kanal-EKG-Überwachung an Tag -1 identifiziert wurden, wie vom Ermittler festgestellt.
14. Beim Screening und Check-in klinisch signifikante abnormale Laborsicherheitsbefunde haben, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt (eine Wiederholungsbewertung ist akzeptabel). Hinweis: Leberfunktionstests (z. B. AST, ALT, Gesamtbilirubin, GGT) und Entzündungsreaktionsmarker (z. B. weiße Blutkörperchen und absolute Neutrophilen- und Monozytenzahlen) müssen beim Screening im normalen Bereich liegen (eine Wiederholungsbewertung ist akzeptabel) ( nach dem Screening wird dies vom Ermittler festgelegt).
15. Ein positiver Hepatitis-Virustest (Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper) oder ein positiver Antikörpertest des humanen Immundefizienzvirus (oder p24-Antigen) beim Screening.
16. Eine klinisch signifikante Krankheit innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis gehabt haben, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
17. Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten pro Woche für Frauen. Hinweis: Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1,5 oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
18. Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalienmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt.
19. Aktiver Raucher oder Konsument anderer Tabakformen. Ehemalige Raucher oder Tabakkonsumenten müssen mindestens 6 Monate vor der Verabreichung an Tag 1 bis zum Nachsorgebesuch auf das Rauchen oder den Konsum anderer Tabakformen verzichtet haben.
20. 90 Tage vor dem Screening Blut, 42 Tage vor dem Screening Blutplättchen oder 7 Tage vor dem Screening bis 56 Tage nach dem Folgebesuch Plasma gespendet haben.
21. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
22. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung bis zum Nachuntersuchungsbesuch bekannte Inhibitoren oder Induktoren von CYP1A2 oder Medikamente oder pflanzliche Heilmittel, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung chronisch verändern, es sei denn, dies ist der Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten), medizinischen Monitors und/oder Aeromics, wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
23. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen, rezeptfreien Medikamenten/Produkten, einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten, innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung bis zum Follow -Up-Besuch. Ausnahmen können von Fall zu Fall vom Medical Monitor, Investigator (oder Beauftragten) und/oder Aeromics gemacht werden. Die intermittierende Anwendung von Paracetamol in moderaten Tagesdosen (z. B. ≤ 1 g pro Tag an ≤ 2 aufeinanderfolgenden Tagen) kann nach Ermessen des Prüfarztes gestattet werden.
24. Positiver Drogentest im Urin beim Screening (ohne Cotinin oder Alkohol) oder beim Check-in (einschließlich Cotinin und Alkohol), bestätigt durch Wiederholung.
25. Verzehr von Lebensmitteln und Getränken, die Mohn, Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in bis zum Folgebesuch.
26. Probanden, die ab 7 Tagen vor dem Check-in bis zum Nachsorgebesuch nicht bereit sind, auf anstrengende Übungen zu verzichten.
27. Konsum von alkoholhaltigen Speisen und Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in bis zum Folgebesuch.
28. Verzehr von koffeinhaltigen Speisen und Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in bis zur Entlassung am 3. Tag für Teil A oder am 12. Tag für Teil B.
29. Sie haben zuvor an dieser Studie teilgenommen oder sich von dieser zurückgezogen.
30. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.