Fáze 1 TP-271 perorální PK studie vícenásobné vzestupné dávky

Kritéria pro zařazení:

1. Být v době Screeningu ve věkovém rozmezí 18 až 50 let včetně
2. Dobrovolně podepište institucionální kontrolní výbor (IRB)/nezávislou etickou komisi (IEC) schválenou ICF k účasti ve studii poté, co byly subjektu vysvětleny a prodiskutovány všechny relevantní aspekty studie a předtím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2
4. mít negativní anamnézu a negativní výsledky screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2 a hepatitidu B a C
5. Mít schopnost komunikovat s personálem studijní jednotky způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových postupů
6. Ženy musí být potenciálně neplodné, buď 1 rok po menopauze, nebo chirurgicky sterilní (tj. bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo kompletní hysterektomie)
7. Muži musí být ochotni a schopni používat bariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) od dávkování do 90 dnů po konečném podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako je kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, gastrointestinální, endokrinní, psychiatrické nebo duševní onemocnění nebo porucha nebo duševní nebo právní nezpůsobilost, která podle názoru PI , může buď vystavit subjekt riziku v důsledku účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie

2. Klinické laboratorní hodnoty, které spadají mimo rozsah způsobilosti uvedený v příloze D, jsou vylučující; pro klinické laboratorní hodnoty, které nejsou zahrnuty v příloze D, jsou hodnoty mimo referenční rozmezí vylučující, s výjimkou parametrů uvedených v tabulce 4).

   Tabulka 4 Přijatelné klinické laboratorní hodnoty mimo rozsah

   Nízké chemické hodnoty:

   Bikarbonát (a) Chlorid GGT HDL cholesterol LDH LDL cholesterol Fosfor

   Vysoké chemické hodnoty:

   Chlorid HDL cholesterol LDL cholesterol Triglyceridy fosforu

   Hodnoty analýzy moči mimo rozsah; Vysoká nebo nízká specifická hmotnost Zakalené krystaly hlenu Ketony (b) Hyalinní odlitky Vysoké nebo nízké pH Urobilinogen (c)

   Hematologické hodnoty mimo rozsah; Vysoký hematokrit Bazofily Monocyty MCV MCH MCHC RBC

   a hydrogenuhličitan >18 mEq/l. b Přijatelné pouze tehdy, když je souběžná hladina glukózy v krvi normální. c Měřeno při monitorování koncentrace bilirubinu v séru. Zkratky: GGT = gama-glutamyltransferáza; HDL = lipoprotein s vysokou hustotou; LDH = laktátdehydrogenáza; LDL = lipoprotein s nízkou hustotou; MCH = střední korpuskulární hemoglobin; MCHC = průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu; MCV = střední korpuskulární objem; RBC = červené krvinky.

3. Známá alergie na tetracyklinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku v TP 271

4. Klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG, která zahrnuje následující:

   • Rytmus jiný než sinusový
   • Opravený interval QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms
   • Důkaz atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka >0,4 až 0,5 mV)
   • Důkaz komorové preexcitace
   • Důkaz úplného bloku levého raménka (BBB), pravého BBB nebo neúplného levého BBB
   • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 msec
   • Abnormality segmentu ST, pokud PI neposoudí jako nepatologické
5. Historie záchvatů
6. Anamnéza do 3 let od pozitivního výsledku na screeningu moči na zneužívání drog nebo pozitivního výsledku na screeningu moči při Screeningu na některou z následujících drog zneužívání: tetrahydrokanabinoly, kokain, opioidy, fencyklidiny, amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty a kotinin
7. Užívání tabáku, nikotinu nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před počátečním podáním studovaného léku při návštěvě EOS
8. Typická týdenní konzumace alkoholu 7 nebo více alkoholických nápojů, kde 1 alkoholický nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 až 12 uncí), 1 plechovka piva (12 uncí), 1 sklenice vína (přibližně 4 až 5 uncí) nebo destilované lihoviny (přibližně 1 unce nebo 30 ml likéru)
9. Konzumace alkoholu do 48 hodin před nástupem
10. Účast na klinické studii během 10 poločasů předchozí studijní léčby nebo během předchozích 3 měsíců (pokud poločas hodnocené látky není znám) před počátečním podáním studovaného léku nebo plánovanou účastí v jiné klinické studii souběžně s současné studie
11. Anamnéza potíží s darováním krve nebo špatný žilní přístup
12. Nedávné darování krve (1 jednotka nebo přibližně 525 ml) během 1 měsíce před podáním studovaného léčiva nebo plány darovat před podáním studovaného léčiva nebo během klinické studie
13. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo bylinných léků, očkování nebo imunizace během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před počátečním podáním studovaného léku, s následujícími výjimkami: použité léky k léčbě AE je povoleno a použití acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu je povoleno, s výjimkou období 24 hodin před podáním dávky
14. Muži, kteří darují nebo plánují darovat sperma během studie nebo do 90 dnů po konečném podání studovaného léku
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu klinické studie
16. Předchozí účast v jiné studii TP-271