Badanie fazy 1 w celu oceny AER-271

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, dowolnego pochodzenia etnicznego, w wieku od 18 do 45 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzony na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. podejrzenie zespołu Gilberta, określone na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej i pośredniej] jest do zaakceptowania) podczas Kontroli i/lub Odprawy, zgodnie z oceną Badacza.
4. Mężczyźni muszą zachować sterylność chirurgiczną przez co najmniej 90 dni lub, w przypadku mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, będą stosować wymagane metody antykoncepcji i powstrzymają się od oddawania nasienia od momentu podania pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce.

5. Kobiety muszą być:

   • pomenopauzalny, zdefiniowany jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki (bez alternatywnej przyczyny medycznej) z przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml lub
   • trwała sterylność po histerektomii, procedurze Essure, obustronnej salpingektomii, obustronnej wycięciu jajników lub potwierdzonej niedrożności jajowodów (nie podwiązaniu jajowodów).
6. Dostęp żylny wystarczający do wlewów dożylnych.
7. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Podczas odprawy mieć jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym.
3. Mieć jakąkolwiek klinicznie istotną historię medyczną, określoną przez Badacza.
4. Historia zaburzeń napadowych, nawet jeśli obecnie nie przyjmuje się leków przeciwdrgawkowych.
5. Tylko Część B: Mieć ostre myśli samobójcze, o czym świadczy odpowiedź „tak” na Pytanie 4 lub Pytanie 5 w C-SSRS, wskazujące na aktywne myśli samobójcze z jakimkolwiek zamiarem działania podczas kontroli przesiewowej i odprawy.
6. Tylko część B: Mieć historię zachowań samobójczych w taki sposób, że w sekcji Zachowania samobójcze C-SSRS dotyczącej „Próby rzeczywistej”, „Próby przerwanej”, „Próby przerwanej” lub „Czynności przygotowawcze” stwierdza się „tak” lub zachowanie” podczas kontroli i odprawy.
7. Historia lub objawy kliniczne klinicznie istotnych zaburzeń metabolicznych (w tym cukrzyca, hipercholesterolemia lub dyslipidemia), hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych (cholecystektomia i appendektomia są dopuszczalne), neurologicznych, wątrobowych, nerkowych, urologicznych, immunologicznych lub psychiatrycznych (wywiad łagodnej depresji, obecnie nieotrzymującej terapii, jest akceptowalna), zgodnie z ustaleniami Badacza.
8. Mieć jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę alergiczną (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego), określoną przez Badacza.
9. Mieć znaczącą historię alergii na leki, zgodnie z ustaleniami Badacza.
10. Występują istotne klinicznie nieprawidłowości temperatury w jamie ustnej, częstości oddechów lub tętna w pozycji leżącej lub ciśnienia krwi podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki, które w opinii badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu.

11. Wyniki elektrokardiogramu, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego lub dnia 1. (jeśli wykraczają poza zakres, EKG można powtórzyć dwukrotnie, a średnia z trzech powtórzeń zostanie zastosowana):

    • QTcF >450 ms potwierdzone powtórnym pomiarem,
    • czas trwania zespołu QRS > 120 ms,
    • odstęp PR >220 ms,
    • wyniki, które utrudniałyby pomiary odstępu QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych dotyczących odstępu QTc.
12. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
13. Wykryć klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub przerwy zatokowe w ciągłym monitorowaniu 12-odprowadzeniowego EKG w dniu -1, zgodnie z ustaleniami badacza.
14. Podczas badania przesiewowego i odprawy stwierdzono jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie bezpieczeństwa laboratoryjnego, określone przez badacza lub osobę wyznaczoną (dopuszczalna jest jedna powtórna ocena). Uwaga: Testy czynnościowe wątroby (np. AST, ALT, bilirubina całkowita, GGT) i markery odpowiedzi zapalnej (np. liczba białych krwinek i bezwzględna liczba neutrofili i monocytów) muszą być w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego (dopuszczalne jest jedno powtórzenie oceny) ( po sprawdzeniu zostanie to ustalone przez Badacza).
15. Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (lub antygen p24) podczas badania przesiewowego.
16. Miały klinicznie istotną chorobę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza (lub osoby wyznaczonej).
17. Spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo dla kobiet. Uwaga: Jedna jednostka alkoholu równa się 12 uncji (360 ml) piwa, 1,5 uncji (45 ml) alkoholu lub 5 uncji (150 ml) wina.
18. Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii, zgodnie z ustaleniami Badacza.
19. Aktywny palacz lub użytkownik innych form tytoniu. Byli palacze lub osoby używające tytoniu muszą powstrzymać się od palenia lub używania innych form tytoniu przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki w dniu 1. do wizyty kontrolnej.
20. Oddali krew od 90 dni przed badaniem przesiewowym, płytki krwi od 42 dni przed badaniem przesiewowym lub osocze od 7 dni przed badaniem przesiewowym do 56 dni po wizycie kontrolnej.
21. Otrzymali inny badany lek w ciągu 30 dni przed randomizacją.
22. Otrzymywał znane inhibitory lub induktory CYP1A2 lub jakiekolwiek leki lub preparaty ziołowe, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że przewlekle zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, do wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej), monitora medycznego i/lub aeromiki lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu.
23. Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed randomizacją lub stosowanie leków/produktów dostępnych bez recepty, dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego, w ciągu 7 dni przed randomizacją do -do góry wizyta. Wyjątki mogą być dokonywane przez Monitora Medycznego, Badacza (lub osobę wyznaczoną) i/lub Aeromikę w indywidualnych przypadkach. Przerywane stosowanie acetaminofenu w umiarkowanych dawkach dziennych (np. ≤ 1 g dziennie przez ≤ 2 kolejne dni) może być dozwolone według uznania badacza.
24. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego (bez kotyniny lub alkoholu) lub odprawy (w tym kotyniny i alkoholu), potwierdzony powtórnie.
25. Spożywanie żywności i napojów zawierających mak, grejpfruty lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni przed zameldowaniem do wizyty kontrolnej.
26. Badani niechętni do powstrzymania się od forsownych ćwiczeń od 7 dni przed odprawą do wizyty kontrolnej.
27. Spożywanie żywności i napojów zawierających alkohol w ciągu 72 godzin przed Zameldowaniem do wizyty kontrolnej.
28. Spożycie żywności i napojów zawierających kofeinę w ciągu 72 godzin przed odprawą do wypisu w 3. dniu dla części A lub w 12. dniu dla części B.
29. Wcześniej brały udział w tym badaniu lub wycofały się z niego.
30. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w tym badaniu.