Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení farmakokinetiky a odpovědnosti za lékové interakce Kratomu, přírodního produktu podobného opioidům

18. prosince 2023 aktualizováno: Mary Paine, Washington State University
Kratom je botanický přírodní produkt, který má účinky podobné opioidům. Kratom se běžně používá k samoléčbě abstinenčních příznaků spojených se závislostí na opioidech a také bolesti. Produkty Kratom zahrnují pilulky, extrakty a prášky, z nichž většina obsahuje dvě primární psychoaktivní složky: mitragynin a 7-hydroxymitragynin. Předběžné údaje z laboratoře výzkumníka ukázaly, že tyto dvě složky a extrakty vyrobené z komerčně dostupných produktů kratom jsou silnými inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) 2D6 a CYP3A4, které metabolizují léky. Tyto enzymy jsou zodpovědné za metabolizaci více než 50 % prodávaných léků, včetně několika opioidů, benzodiazepinů a antidepresiv. Společná konzumace kratomových produktů s léky metabolizovanými CYP2D6 a CYP3A4 by tedy mohla zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků. Účinky dobře charakterizovaného kratomového produktu na aktivitu CYP2D6 a CYP3A4 budou hodnoceny u zdravých dobrovolníků pomocí „koktejlového“ přístupu sestávajícího z ověřených sondových léků dextromethorfan a midazolam. Výsledky (1) poskytnou užitečné informace týkající se rizik spojených se společnou konzumací kratomu s opioidy a dalšími substráty léků CYP2D6 a CYP3A4 a (2) informují o návrhu budoucích studií interakcí kratom-lék.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Mnoho skupin pacientů často doplňuje své lékové režimy bylinnými a jinými přírodními produkty (NP), což vyvolává obavy z nežádoucích interakcí NP-léky. Vzhledem k nedostatku přísných pokynů pro hodnocení rizika interakcí NP-léky bylo zřízeno Centrum excelence pro výzkum interakcí přírodních produktů a léků (NaPDI Center) financované NIH, aby usnadnilo identifikaci, hodnocení a šíření potenciálně klinicky relevantních farmakokinetické interakce NP-lék. Kratom je jedním ze čtyř vysoce prioritních NP vybraných Centrem NaPDI pro rigorózní studium potenciálu lékových interakcí.

Kratom (Mitragyna speciosa) je strom původem z jihovýchodní Asie, který produkuje složky s účinky podobnými opioidům. Orální doplňky vyrobené z listů jsou snadno dostupné ve Spojených státech a používají se pro několik údajných léčivých přínosů, jako je úleva od bolesti, léčba posttraumatické stresové poruchy a zvládání závislosti na opioidech. Předpokládá se, že k těmto účinkům přispívají dvě psychoaktivní složky listu kratomu, mitragynin a 7-hydroxymitragynin.

Volání do toxikologických center ve Spojených státech zahrnujících expozice kratomu vzrostlo od roku 2011 do roku 2017 52krát. Více než jedna třetina hovorů hlásila kombinované užívání kratomu s jinými látkami, včetně opioidů a benzodiazepinů. V říjnu 2017 byla opiátová krize prohlášena za stav ohrožení veřejného zdraví. Mnoho opioidů je metabolizováno hlavními enzymy metabolizujícími léky CYP2D6 a CYP3A4, u kterých bylo prokázáno, že jsou inhibovány extraktem připraveným z dobře charakterizovaného produktu kratomu a purifikovaných hlavních složek kratomu, včetně mitragyninu a 7-hydroxymitragyninu. Společná konzumace kratomu s těmito opioidy by jako taková mohla zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků prostřednictvím inhibice metabolismu opioidů, zejména respirační deprese, primární příčiny úmrtí na předávkování opiáty.

Účelem této studie je posoudit účinky dobře charakterizovaného produktu kratom na aktivitu CYP2D6 a CYP3A4 u zdravých dobrovolníků pomocí koktejlového přístupu sestávajícího z ověřených sondových léků dextromethorfan a midazolam. Primárním cílem je vyhodnotit potenciál pro farmakokinetickou interakci kratom-lék s midazolamem, „testovacím“ lékem pro CYP3A4, když je podáván účastníkům, kteří byli dříve vystaveni kratomu. Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakokinetiku složek kratomu a účinek kratomu na farmakokinetiku dextromethorfanu, sondy pro CYP2D6.

Výsledky budou použity k vývoji fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů k predikci pravděpodobnosti a velikosti interakcí kratom-lék, včetně těch, které zahrnují opioidy. Tyto modely PBPK by mohly být adaptovány na jiné substráty léků CYP2D6 a CYP3A4 s vysokým potenciálem zneužití (např. benzodiazepiny a 'Z-léky') a použity k informování o návrhu budoucích studií interakcí kratom-lék.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neužívat žádné léky (na předpis i bez předpisu) ani dietní/rostlinné doplňky, o kterých je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek kratomu
  • Ochota zdržet se konzumace dietních/bylinných doplňků, včetně kratomu, a citrusových šťáv po dobu několika týdnů
  • Ochota zdržet se konzumace nápojů s kofeinem nebo jiných produktů obsahujících kofein večer před a ráno prvního dne studijní části
  • Ochota zdržet se konzumace jakýchkoli alkoholických nápojů po dobu jednoho dne před kterýmkoli studijním dnem, během 14hodinové hospitalizace a pro 5 a/nebo 1 ambulantní návštěvu(y) po 14hodinové návštěvě
  • Ochota používat přijatelnou metodu antikoncepce, která nezahrnuje perorální antikoncepční pilulky nebo náplasti (jako je abstinence, měděné IUD, kondom)
  • Mějte čas se zúčastnit
  • Jsou nenaivní uživatelé kratomu (občasoví uživatelé, kteří se nesnaží přestat, ale jsou ochotni několik týdnů abstinovat)
  • Noste genotyp CYP2D6 označený jako fenotyp středního, extenzivního nebo ultraextenzivního metabolizátora
  • Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  • Muži a ženy do 18 let nebo nad 55 let
  • Neochotný abstinovat od kratomu několik týdnů
  • Jakékoli současné závažné onemocnění nebo chronické onemocnění, jako je (ale nejen) onemocnění ledvin, onemocnění jater, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc, rakovina nebo HIV/AIDS
  • Anémie nebo jakákoli jiná významná hematologická porucha v anamnéze
  • Závislost na drogách nebo alkoholu nebo závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Potřeba chronických opioidních analgetik
  • Použití opioidních analgetik 3 týdny před zahájením studie
  • Bezprostřední pravděpodobná potřeba opioidních analgetik (např. plánovaný stomatologický nebo chirurgický zákrok)
  • Žena a těhotná nebo kojící
  • Máte v anamnéze alergii na dextromethorfan, midazolam nebo příbuzné léky
  • Máte v anamnéze nesnášenlivost nebo alergii na kratom nebo opioidy
  • Současné užívání léků, na předpis i bez předpisu (včetně doplňků stravy/rostlinných produktů), o nichž je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek kratomu
  • Noste genotyp CYP2D6 označený jako fenotyp se slabým metabolizátorem
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno 1

Šesti nenaivním* subjektům (3 muži, 3 ženy) bude podávána jedna nízká dávka dobře charakterizovaného produktu kratom (2 g) ústy jako čaj. Tyto subjekty se mohou nebo nemusí rozhodnout pro účast v Arms 2a a 2b. U subjektů, které se zúčastní ramen 2a a 2b, oddělí rameno 1 a rameno 2 7denní vymývací období. Plazma bude odebírána od 0 do 120 hodin a během vymývacího období. Moč bude odebírána od 0 do 120 hodin.

*Nenaivní subjekty jsou definovány jako občasní uživatelé, kteří konzumují 2-8 g kratomu alespoň jednou za měsíc, ale ne více než třikrát denně během posledních šesti měsíců před screeningem a jsou ochotni několik týdnů abstinovat.
Doplněk stravy: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, šarže 51) se dodává jako suchý listový prášek v průhledných plastových sáčcích, každý o hmotnosti 5 kg. Dva g prášku z kratomových suchých listů se vmíchají do 240 ml horké vody a připraví se čaj. Čaj se před podáním ochladí na 50 stupňů Celsia. Subjekty vypijí čaj do 10 minut po podání.
Experimentální: Rameno 2

Rameno 2 je rozděleno na ramena 2a a 2b. Dvanáct nenaivních subjektů (6 mužů, 6 žen) se zúčastní Arm 2a. Subjektům, které se účastní této větve studie, bude podáván orální sondový lékový koktejl dextromethorfan HBr (2 x 15 mg tekuté kapsle; 30 mg celkem) a midazolam HCl (1,25 ml sirupu 2 mg/ml; celkem 2,5 mg). Plazma bude odebírána od 0 do 24 hodin. Moč bude odebírána od 0 do 24 hodin. Vymývací období 7 dní oddělí ramena 2a a 2b.

Pro rameno 2b bude stejným 12 subjektům podávána kombinace dobře charakterizovaného kratomového produktu (2 g) ústy jako čaj s perorálním sondovým koktejlem obsahujícím dextromethorfan HBr (2, 15 mg tekuté kapsle; 30 mg celkem a midazolam HC1 (1,25 ml 2 mg/ml sirupu; celkem 2,5 mg). Plazma bude odebrána od 0 do 12 hodin a během středního odběru do 5 dnů od 24hodinového odběru krve. Moč bude odebírána od 0 do 24 hodin.
Doplněk stravy: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, šarže 51) se dodává jako suchý listový prášek v průhledných plastových sáčcích, každý o hmotnosti 5 kg. Dva g prášku z kratomových suchých listů se vmíchají do 240 ml horké vody a připraví se čaj. Čaj se před podáním ochladí na 50 stupňů Celsia. Subjekty vypijí čaj do 10 minut po podání.
Lék: Midazolam HCl
Perorální sirup, 2 mg/ml
Lék: Dextromethorfan HBr
Kapalné tobolky pro perorální podání, 15 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Midazolam Area Under the Concentration vs. Time Curve (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) midazolamu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha dextromethorfanu pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Mitragyninová oblast pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Oblast pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Midazolam a dextromethorfan Cmax
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Maximální koncentrace (Cmax) midazolamu a dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Mitragynin Cmax
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Maximální plazmatická koncentrace mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Poločas rozpadu midazolamu a dextromethorfanu
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Čas k dosažení poloviny koncentrace midazolamu a dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Mitragynin Half Life
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Čas k dosažení poloviny koncentrace mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington State University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. prosince 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 17823
  • U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce Drug Food

Klinické studie na Kratom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení