Abemaciclib pro léčbu recidivující rakoviny vaječníků nebo endometria

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená rakovina ovariálního epitelu (včetně vejcovodu a primární peritoneální rakoviny) nebo rakovina endometria
• Rada pro molekulární nádory potvrzuje, že archivní vzorek nádoru ovariálního karcinomu pacientky byl hodnocen pomocí standardní péče o genomické profilování a demonstruje vlastnosti aktivace CDK4/6
• Výbor pro molekulární nádory potvrzuje, že archivní vzorek nádoru endometria pacientky byl hodnocen pomocí standardní péče genomického profilování a má endometrioidní histologii, má pozitivní expresi hormonálního receptoru a chybí mu amplifikace genu cyklinu E (CCNE) nebo ztráta genového produktu citlivosti retinoblastomu (RB)
• Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro léčbu recidivující rakoviny vaječníků nebo endometria
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se před zařazením do studie museli zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň = < 1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a zahájením studie je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi koncem radioterapie a zahájením studie je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní
• Pacient je schopen polykat perorální léky
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny pacienty před provedením postupů studie/screeningu a před registrací do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dl. Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem < 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky abemaciklibu a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčebného období a po dobu 3 týdnů po poslední dávce abemaciklibu

Kritéria vyloučení:

• Předvídání okamžité potřeby velkého chirurgického zákroku (např. hrozící obstrukce střev, gastrointestinální perforace) nebo radiační terapie během studie
• Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu
• Léčba chemoterapií, chirurgickým zákrokem, krevními produkty nebo zkoumaným prostředkem do 3 týdnů od zařazení do studie
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před registrací studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie
• Nestabilní mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida
• Pacientka ve fertilním věku je evidentně těhotná nebo kojí. Žena s potenciálem otěhotnět je definována jako žena, která není chirurgicky sterilní nebo je postmenopauzální po dobu kratší než 6 měsíců.
• Pacientka ve fertilním věku není ochotna používat adekvátní antikoncepční opatření. Adekvátní účinná metoda antikoncepce je taková, která vede k nízké míře selhání, méně než 1 % ročně, jako je nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), kondomy, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera.
• Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
• Pacient má aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening
• Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba: Potraviny nebo léky, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, tilitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, foszolavinevir, defadiltiavir, nefadil
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost pacienta, bránit účasti v protokolu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta přiměly nevhodné pro vstup do tohoto soudu