Abemaciclib per il trattamento del carcinoma ovarico o endometriale ricorrente

Criterio di inclusione:

• Cancro epiteliale ovarico (comprese le tube di Falloppio e il peritoneo primario) o cancro dell'endometrio confermati istologicamente
• Il comitato del tumore molecolare conferma che il campione di tumore ovarico archiviato della paziente è stato valutato utilizzando il profilo genomico standard di cura e dimostra le caratteristiche di attivazione del CDK4/6
• Il comitato del tumore molecolare conferma che il campione di tumore endometriale archiviato della paziente è stato valutato utilizzando il profilo genomico standard di cura ed è di istologia endometrioide, ha un'espressione positiva del recettore ormonale e la mancanza di amplificazione del gene della ciclina E (CCNE) o perdita del prodotto genico di suscettibilità al retinoblastoma (RB)
• Almeno un precedente regime chemioterapico per il trattamento del carcinoma ovarico o endometriale ricorrente
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] = <1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'arruolamento. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'inizio dello studio
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'inizio dello studio
• Il paziente è in grado di deglutire i farmaci per via orale
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Il consenso informato deve essere ottenuto per iscritto per tutti i pazienti prima di eseguire le procedure di studio/screening e prima della registrazione allo studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL. I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale = < 2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro limiti normali
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 3 settimane dopo l'ultima dose di abemaciclib

Criteri di esclusione:

• Anticipazione della necessità immediata di una procedura chirurgica maggiore (ad esempio, imminente ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale) o radioterapia durante lo studio
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella
• Trattamento con chemioterapia, chirurgia, emoderivati ​​o un agente sperimentale entro 3 settimane dall'arruolamento nello studio
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della registrazione allo studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare
• Metastasi cerebrali instabili o meningite carcinomatosa
• La paziente in età fertile è evidentemente incinta o sta allattando. Una donna in età fertile è definita come non chirurgicamente sterile o in post-menopausa da meno di 6 mesi
• La paziente in età fertile non è disposta a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive. I metodi contraccettivi adeguati ed efficaci sono quelli che comportano bassi tassi di fallimento, meno dell'1% all'anno, come dispositivi intrauterini non ormonali (IUD), preservativi, astinenza sessuale o partner vasectomizzato
• - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale)
• - Il paziente ha un'infezione batterica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite B antigene di superficie positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione
• Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
• Uso attuale o necessità prevista di: Alimenti o farmaci noti come forti inibitori del CYP3A4 (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina, tilitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodone, diltiazem e delaviridina)
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del paziente, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo processo