Abemacyklib w leczeniu nawracającego raka jajnika lub endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika (w tym jajowodu i pierwotnej otrzewnej) lub rak endometrium
• Tablica guzów molekularnych potwierdza, że ​​archiwalna próbka guza jajnika pacjentki została oceniona przy użyciu standardowego profilowania genomowego i wykazuje cechy aktywacji CDK4/6
• Tablica guzów molekularnych potwierdza, że ​​archiwalna próbka guza endometrium pacjenta została oceniona przy użyciu standardowego profilowania genomowego i ma histologię endometrioidalną, ma dodatnią ekspresję receptora hormonalnego i brak amplifikacji genu cykliny E (CCNE) lub utraty produktu genu podatności siatkówczaka (RB)
• Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu nawracającego raka jajnika lub endometrium
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli przed włączeniem do badania wyzdrowieć (stopień wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] =< 1) z ostrych skutków chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a rozpoczęciem badania wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem badania wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni
• Pacjent jest w stanie połykać leki doustne
• Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2
• Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Świadomą zgodę należy uzyskać na piśmie od wszystkich pacjentów przed przeprowadzeniem badań/procedur przesiewowych i przed rejestracją do badania
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą =< 2,0-krotnością GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki abemacyklibu i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu

Kryteria wyłączenia:

• Przewidywanie natychmiastowej potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego (np. grożąca niedrożność jelit, perforacja przewodu pokarmowego) lub radioterapii podczas badania
• Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
• Leczenie chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, produktami krwiopochodnymi lub środkiem eksperymentalnym w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania
• którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna
• Niestabilne przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych
• Pacjentka w wieku rozrodczym jest ewidentnie w ciąży lub karmi piersią. Kobieta mogąca zajść w ciążę jest zdefiniowana jako niesterylna chirurgicznie lub będąca po menopauzie krócej niż 6 miesięcy
• Pacjentka w wieku rozrodczym nie chce stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Odpowiednie skuteczne metody antykoncepcji to te, które powodują niski odsetek niepowodzeń, poniżej 1% rocznie, takie jak niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), prezerwatywy, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii
• Pacjent ma poważne schorzenia, które wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego)
• u pacjenta występuje aktywne zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B] pozytywny na antygen powierzchniowy]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
• Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na: żywność lub leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, tylitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirydyna)
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych wymagająca dalszych badań, która może spowodować nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta, uniemożliwić udział w protokole lub zakłócić interpretację wyników badania, a w ocenie badacza spowodowałaby, że pacjent nieodpowiednie do udziału w tej próbie