Transplantace kmenových buněk k léčbě systémové mastocytózy

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: PACIENT

Věk větší nebo rovný 2 až 80.

Hmotnost větší než 40 kg.

Pacienti se systémovou mastocytózou prokázanou biopsií kostní dřeně a jedním z následujících nálezů:

Onemocnění kategorie I se špatnou prognózou sekundární k rozsáhlému postižení žírných buněk v kostní dřeni (tj. více než 50 procent dutiny kostní dřeně nahrazené mastocyty) a známky selhání kostní dřeně definované jako přítomnost jednoho z následujících po dobu delší nebo rovnající se 2 měsícům:

• Počet neutrofilů nižší než 500/mm3.
• Počet krevních destiček méně než 20 000/mm3.
• Závislost na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček.

Onemocnění kategorie II s přidruženou hematologickou poruchou:

• Myelodysplastické syndromy.
• Myeloproliferativní stavy kromě esenciální trombocytózy nebo polycythemia vera.
• Zvýšené blasty v periferní krvi nebo kostní dřeni větší než 10 procent.
• Stavy selhání kostní dřeně, jak je popsáno výše.

Onemocnění kategorie III se zvětšenými periferními lymfatickými uzlinami s histopatologickým průkazem nahrazení celé architektury lymfatických uzlin žírnými buňkami a/nebo doprovodnou periferní eozinofilií. Za onemocnění kategorie III považujeme i agresivní systémovou mastocytózu s lokální invazí tkání.

Nemoc kategorie IV s leukémií ze žírných buněk, charakterizovaná přítomností maligních žírných buněk v periferní krvi, které tvoří více než 10 procent jaderných buněk.

Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.

DLCO větší nebo rovné 65 procentům předpokládané.

Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 %.

Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

HLA-identický sourozenec dostupný jako dárce.

Pacienti nebo jejich rodiče/odpovědní opatrovníci musí být schopni porozumět povaze studie a být ochotni podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: DÁRCE

HLA identický rodinný dárce, (pouze HLA identický).

Hmotnost větší nebo rovna 18 kg.

Věk menší nebo rovný 80 letům.

Poskytnutý informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: PACIENT (kterékoli z následujících)

Těhotné nebo kojící

Věk méně než 2 nebo věk vyšší než 80 let.

Hmotnost menší nebo rovna 40 kg.

Stav výkonu ECOG 2 nebo více.

Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatečnost jsou závažné, protože činí dodržování léčby BMT nepravděpodobným a znemožňují informovaný souhlas.

Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC.

DLCO předpovídalo méně než 65 procent.

Ejekční frakce levé komory menší než 40 %.

Výchozí hodnota GFR nižší než 50 ml/min: měřeno nebo vypočteno podle následujícího vzorce: GFR = {(věk 140 let) x tělesná hmotnost v kg}/72 x sérový kreatinin (u žen vynásobte 0,85).

Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl, transaminázy vyšší než 5násobek horní hranice normy.

Ostatní maligní onemocnění náchylná k relapsu nebo progresi do 5 let.

Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: DÁRCE (kterékoli z následujících)

Těhotné nebo kojící.

Dárce nezpůsobilý k podání G-CSF a podstoupit aferézu (nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze, trombocytopenie).

HIV pozitivní. Lze použít dárce, kteří jsou pozitivní na HBV, HCV nebo HTLV-1, pokud poměr rizika a přínosu považuje pacient a zkoušející za přijatelný.

Hmotnost větší než 18 kg.

Věk vyšší než 2 nebo méně než 80 let.