Stamceltransplantatie om systemische mastocytose te behandelen

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit onderzoeken van een experimentele stamceltransplantatieprocedure voor de behandeling van mastocytose, een ziekte van abnormale mestcelgroei. Patiënten voelen zich vaak flauw, hebben huidproblemen, gewrichts- en botpijn, laag bloedbeeld en vergrote lever, milt of lymfeklieren. Er is nog geen remedie voor mastocytose en de behandeling is gericht op het beheersen van de symptomen.

Stamcellen zijn cellen die door het beenmerg worden geproduceerd en die uitgroeien tot de verschillende bloedbestanddelen: witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes. Transplantatie van allogene (gedoneerde) stamcellen is een steunpilaar van de therapie voor sommige vormen van leukemie. Patiënten krijgen eerst intensieve chemotherapie en bestraling om het lichaam te ontdoen van kankercellen. Deze "conditionering" wordt gevolgd door transplantatie van gedoneerde stamcellen om nieuw, gezond beenmerg te genereren. Naast het aanmaken van het nieuwe beenmerg, bestrijden de gedoneerde cellen ook eventuele resterende tumorcellen die mogelijk in het lichaam zijn achtergebleven. Dit wordt een "graft-versus-tumor"-effect genoemd. Deze studie zal onderzoeken of een stamceltransplantatie van een gezonde donor op dezelfde manier mestcellen kan aanvallen en vernietigen in een "graft-versus-mestcel"-effect. Om te proberen de schadelijke bijwerkingen van chemotherapie en bestraling te verminderen, zal deze studie ook een lagere dosis chemotherapie gebruiken en geen bestraling.

Patiënten met gevorderde mastocytose tussen 10 en 80 jaar oud kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Zij zullen zijn

getest op HLA-typeovereenkomst met een broer of zus en zal een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en verschillende tests ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de studie.

Deelnemers ondergaan aferese om lymfocyten (een soort witte bloedcellen) te verzamelen voor tests van de immuunfunctie. Bij deze procedure wordt bloed afgenomen via een naald in de arm, vergelijkbaar met het doneren van een bloedeenheid. De lymfocyten worden vervolgens gescheiden en verzameld door een celscheidingsmachine, en de rest van het bloed wordt teruggevoerd via een naald in de andere arm. Patiënten zullen ook een centrale veneuze lijn (flexibele plastic buis) in hun bovenborst hebben die naar een ader leidt. Deze lijn blijft gedurende de transplantatie- en herstelperiode op zijn plaats en zal worden gebruikt om bloedcomponenten te transfuseren, medicijnen toe te dienen, de gedoneerde stamcellen te infunderen en bloed af te nemen voor tests. Patiënten beginnen met conditionering met cyclofosfamide, te beginnen 7 dagen vóór de transplantatie, en fludarabine, te beginnen 5 dagen vóór de transplantatie, om afstoting van de gedoneerde cellen te voorkomen. Van 1 tot 3 dagen nadat de chemotherapie is voltooid, worden de stamcellen getransfundeerd via de centraal veneuze lijn. Ook zullen patiënten vanaf 4 dagen vóór de transplantatie tot ongeveer 3 maanden na de procedure ciclosporine en mycofenolaatmofetil-geneesmiddelen krijgen die zowel afstoting van de gedoneerde cellen als aanval door de donorcellen op de cellen van de patiënt helpen voorkomen (graft-versus-transplantatie genoemd). gastheerziekte).

Patiënten blijven ongeveer 20 tot 30 dagen na de transplantatie in het ziekenhuis. Na ontslag blijven ze thuis antibiotica, ciclosporine en mycofenolaatmofetil gebruiken. Als de mastocytose voortschrijdt, worden ciclosporine en mycofenolaatmofetil in 4 weken afgebouwd. Als de mastocytose aanhoudt, kunnen patiënten extra transfusies van donorlymfocyten krijgen om de mestcellen te helpen doden.

De voortgang van de patiënt zal gedurende 3 maanden wekelijks of tweemaal per week worden gevolgd, daarna op 6, 12, 18, 24, 30, 36, 48 en 60 maanden na de transplantatie, en daarna tweemaal per jaar voor verschillende testen, behandelingen en onderzoeken.