Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation til behandling af systemisk mastocytose

30. juni 2017 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Lavintensitetspræparativt regime efterfulgt af HLA-matchet, mobiliseret perifer blodstamcelletransplantation til systemisk mastocytose

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en eksperimentel stamcelletransplantationsprocedure til behandling af mastocytose - en sygdom med unormal mastcellevækst. Patienter føler sig ofte besvimede, har hudproblemer, led- og knoglesmerter, lavt blodtal og forstørrede lever, milt eller lymfeknuder. Endnu er der ingen kur mod mastocytose, og behandlingen er rettet mod at kontrollere symptomer.

Stamceller er celler produceret af knoglemarven, der modnes til de forskellige blodkomponenter-hvide celler, røde blodlegemer og blodplader. Transplantation af allogene (donerede) stamceller er en grundpille i behandlingen af ​​nogle former for leukæmi. Patienterne får først intensiv kemoterapi og stråling for at befri kroppen for kræftceller. Denne "konditionering" efterfølges af transplantation af donerede stamceller for at generere ny, sund knoglemarv. Ud over at producere den nye knoglemarv, bekæmper de donerede celler også eventuelle resterende tumorceller, der måtte være blevet tilbage i kroppen. Dette kaldes en "graft-versus-tumor"-effekt. Denne undersøgelse vil undersøge, om en stamcelletransplantation fra en rask donor på samme måde kan målrette og ødelægge mastceller i en "graft-versus-mastcelle"-effekt. For også at forsøge at reducere de skadelige bivirkninger af kemoterapi og stråling, vil denne undersøgelse bruge lavere dosis kemoterapi og ingen stråling.

Patienter med fremskreden mastocytose mellem 10 og 80 år kan være berettiget til denne undersøgelse. De vil være

testet for HLA-type-matchning med en søskende og vil gennemgå en sygehistorie, fysisk undersøgelse og flere tests for at bestemme egnethed til undersøgelsen.

Deltagerne vil gennemgå aferese for at indsamle lymfocytter (en type hvide blodlegemer) til immunfunktionstests. I denne procedure trækkes blod gennem en nål i armen, svarende til at donere en enhed blod. Lymfocytterne separeres derefter og opsamles af en celleseparatormaskine, og resten af ​​blodet returneres gennem en nål i den anden arm. Patienter vil også have en central venelinje (fleksibel plastikslange) placeret i deres øvre bryst, der fører til en vene. Denne linje vil forblive på plads under hele transplantations- og restitutionsperioden og vil blive brugt til at transfusionere blodkomponenter, administrere medicin, infundere de donerede stamceller og udtage blod til test. Patienterne vil begynde at konditionere med cyclophosphamid, startende 7 dage før transplantationen, og fludarabin, startende 5 dage før transplantationen, for at forhindre afstødning af de donerede celler. Fra 1 til 3 dage efter at kemoterapien er afsluttet, vil stamcellerne blive transfunderet gennem den centrale venelinje. Fra 4 dage før transplantationen til ca. 3 måneder efter proceduren vil patienter også modtage cyclosporin og mycophenolatmofetil-lægemidler, der hjælper med at forhindre både afstødning af de donerede celler og angreb fra donorcellerne på patientens celler (kaldet graft-versus- værtssygdom).

Patienterne vil blive på hospitalet omkring 20 til 30 dage efter transplantationen. Efter udskrivelsen vil de fortsætte med at tage antibiotika, cyclosporin og mycophenolatmofetil derhjemme. Hvis mastocytosen skrider frem, vil cyclosporin og mycophenolatmofetil nedtrappes over 4 uger. Hvis mastocytosen fortsætter, kan patienter modtage yderligere transfusioner af donorlymfocytter for at hjælpe med at dræbe mastcellerne.

Patienternes fremskridt vil blive fulgt ugentligt eller to gange om ugen i 3 måneder, derefter 6, 12, 18, 24, 30, 36, 48 og 60 måneder efter transplantationen, og derefter to gange om året til forskellige tests, behandlinger og undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mastocytose er en sygdom karakteriseret ved et for stort antal mastceller i hud, knoglemarv og indre organer såsom lever, milt og lymfeknuder. Dets tilblivelse ser ud til at være relateret til somatiske mutationer i c-kit, receptoren for mastcellevækstfaktor. Selvom de fleste patienter har den indolente form af sygdommen, har ca. en tredjedel af patienterne en associeret hæmatologisk lidelse, såsom en myeloproliferativ tilstand eller myelodysplastisk syndrom. Patienter med fremskredne former for sygdommen, herunder dem med en associeret hæmatologisk lidelse, har en dårligere prognose end dem med indolent sygdom. Der er ingen kendt behandling for at helbrede eller forbedre det naturlige forløb af mastocytose. Da mastceller opstår i knoglemarven fra en CD34+ progenitor, kan knoglemarvstransplantation give det eneste håb for en kur.

I denne protokol foreslår vi at behandle patienter med avancerede former for mastocytose med en allogen stamcelletransplantation fra en HLA-identisk søskende ved hjælp af et lavintensitets ikke-myeloablativt regime. Denne tilgang har den fordel, at den reducerer den transplantationsrelaterede toksicitet, mens den tillader tilstrækkelig immunsuppression til at etablere stamcelle- og lymfocytindplantning. Donorafledte CD4- og CD8-lymfocytter, som er vigtige i drab af leukæmiceller ved at montere en "graft versus leukæmi"-effekt, bør være nyttige til eliminering af afvigende mastceller og deres stamceller, dvs. "graft-versus-mastcelle-effekt" . Denne mekanisme kan være særlig relevant ved mastocytose, da punktmutationer af c-kit kan udgøre et antigent distinkt T-cellemål til genkendelse af de indtransplanterede donorceller.

Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er regression af mastocytose. De sekundære endepunkter er engraftment, hæmatologisk respons, grad af donor-vært-kimerisme, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD, transplantationsrelateret morbiditet og mortalitet, tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og overordnet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 måneder til 78 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER: PATIENT

Alder større end eller lig med 2 til 80.

Vægt større end 40 kg.

Patienter med systemisk mastocytose påvist ved en knoglemarvsbiopsi og en af ​​følgende:

Kategori I sygdom med dårlig prognose sekundært til omfattende knoglemarvsinvolvering af mastceller (dvs. mere end 50 procent af knoglemarvshulen erstattet af mastceller) og tegn på en knoglemarvssvigttilstand defineret som tilstedeværelse af en af ​​følgende i mere end eller lig med 2 måneder:

  • Neutrofiltal mindre end 500/mm3.
  • Blodpladetal mindre end 20.000/mm3.
  • Afhængighed af transfusion af røde blodlegemer eller blodplader.

Kategori II sygdom med en associeret hæmatologisk lidelse:

  • Myelodysplastiske syndromer.
  • Myeloproliferative tilstande undtagen essentiel trombocytose eller polycytæmi vera.
  • Øgede eksplosioner i perifert blod eller knoglemarv med mere end 10 procent.
  • Knoglemarvssvigt tilstande som beskrevet ovenfor.

Kategori III sygdom med forstørrede perifere lymfeknuder med histopatologisk bevis for udskiftning af hele lymfeknudearkitekturen med mastceller og/eller ledsagende perifer eosinofili. Vi betragter også aggressiv systemisk mastocytose med lokal vævsinvasion som kategori III sygdom.

Kategori IV sygdom med mastcelleleukæmi, karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​ondartede mastceller i det perifere blod, som udgør mere end 10 procent af de kerneholdige celler.

Ingen større organdysfunktion udelukker transplantation.

DLCO større end eller lig med 65 procent forudsagt.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mere end eller lig med 40 %.

ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

Forventet levetid på mere end 3 måneder.

HLA-identisk søskende tilgængelig som donor.

Patienter eller deres forældre/ansvarlige værge skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og være villige til at underskrive et informeret samtykke.

INKLUSIONSKRITERIER: DONOR

HLA identisk familiedonor, (kun HLA identisk).

Vægt større end eller lig med 18 kg.

Alder mindre end eller lig med 80 år.

Informeret samtykke givet.

EXKLUSIONSKRITERIER: PATIENT (Enhver af følgende)

Gravid eller ammende

Alder under 2 eller alder over 80 år.

Vægt mindre end eller lig med 40 kg.

ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mere.

Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig, hvilket gør overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig, og gør informeret samtykke umuligt.

Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation.

DLCO mindre end 65 procent forudsagt.

Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 %.

Baseline GFR mindre end 50 ml/min: målt eller beregnet ved følgende formel: GFR = {(140-alder) x kropsvægt i kg}/72 x serumkreatinin (for kvinder, gange med 0,85).

Serumbilirubin større end 4 mg/dl, transaminaser større end 5 gange den øvre normalgrænse.

Andre maligne sygdomme, der kan få tilbagefald eller udvikle sig inden for 5 år.

Forventet levetid på mindre end 3 måneder.

EXKLUSIONSKRITERIER: DONOR (Enhver af følgende)

Gravid eller ammende.

Donor uegnet til at modtage G-CSF og gennemgå aferese (ukontrolleret hypertension, historie med kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina, trombocytopeni).

HIV-positiv. Donorer, der er positive for HBV, HCV eller HTLV-1, kan anvendes, hvis forholdet mellem fordele og risici anses for acceptabelt af patienten og investigator.

Vægt over 18 kg.

Alder over 2 eller under 80 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

13. oktober 2000

Studieafslutning

14. december 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2000

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2000

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

14. december 2006

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 010010
  • 01-H-0010

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner