Przeszczep komórek macierzystych w leczeniu mastocytozy układowej

Badanie to zbada bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej procedury przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu mastocytozy - choroby nieprawidłowego wzrostu komórek tucznych. Pacjenci często czują się słabo, mają problemy skórne, bóle stawów i kości, niską morfologię krwi oraz powiększoną wątrobę, śledzionę lub węzły chłonne. Jak dotąd nie ma lekarstwa na mastocytozę, a leczenie ma na celu opanowanie objawów.

Komórki macierzyste to komórki wytwarzane przez szpik kostny, które dojrzewają do różnych składników krwi - krwinek białych, krwinek czerwonych i płytek krwi. Przeszczepianie allogenicznych (od dawców) komórek macierzystych jest podstawą terapii niektórych postaci białaczki. Pacjenci najpierw otrzymują intensywną chemioterapię i radioterapię, aby pozbyć się z organizmu komórek nowotworowych. Po tym „kondycjonowaniu” następuje przeszczep oddanych komórek macierzystych w celu wytworzenia nowego, zdrowego szpiku kostnego. Oprócz wytwarzania nowego szpiku kostnego, oddane komórki zwalczają również wszelkie pozostałe komórki nowotworowe, które mogły pozostać w organizmie. Nazywa się to efektem „przeszczep przeciwko guzowi”. To badanie ma na celu zbadanie, czy przeszczep komórek macierzystych od zdrowego dawcy może w podobny sposób atakować i niszczyć komórki tuczne w efekcie „przeszczep przeciw komórce tucznej”. Ponadto, aby spróbować zmniejszyć szkodliwe skutki uboczne chemioterapii i radioterapii, w tym badaniu zostanie zastosowana chemioterapia w niższych dawkach i brak promieniowania.

Do badania mogą być kwalifikowani pacjenci z zaawansowaną mastocytozą w wieku od 10 do 80 lat. Oni będą

przetestowany pod kątem zgodności typu HLA z rodzeństwem i zostanie poddany wywiadowi medycznemu, badaniu fizykalnemu i kilku testom w celu określenia, czy kwalifikuje się do badania.

Uczestnicy zostaną poddani aferezie w celu pobrania limfocytów (rodzaj białych krwinek) do testów funkcji immunologicznych. W tej procedurze krew jest pobierana przez igłę w ramię, podobnie jak oddawanie jednostki krwi. Limfocyty są następnie oddzielane i zbierane przez urządzenie do separacji komórek, a reszta krwi jest zwracana przez igłę w drugim ramieniu. Pacjenci będą również mieli centralną linię żylną (elastyczną plastikową rurkę) umieszczoną w górnej części klatki piersiowej prowadzącą do żyły. Linia ta pozostanie na swoim miejscu przez cały okres przeszczepu i rekonwalescencji i będzie służyła do przetaczania składników krwi, podawania leków, wstrzykiwania komórek macierzystych dawców oraz pobierania krwi do badań. Pacjenci rozpoczną kondycjonowanie cyklofosfamidem na 7 dni przed przeszczepem i fludarabiną na 5 dni przed przeszczepem, aby zapobiec odrzuceniu oddanych komórek. Od 1 do 3 dni po zakończeniu chemioterapii komórki macierzyste zostaną przetoczone przez żyłę centralną. Ponadto, od 4 dni przed przeszczepem do około 3 miesięcy po zabiegu, pacjenci będą otrzymywać cyklosporynę i mykofenolan mofetylu – leki, które pomagają zapobiegać zarówno odrzuceniu przeszczepionych komórek, jak i atakowi komórek dawcy na komórki pacjenta (tzw. choroba żywiciela).

Pacjenci pozostaną w szpitalu około 20 do 30 dni po przeszczepie. Po wypisie nadal będą przyjmować w domu antybiotyki, cyklosporynę i mykofenolan mofetylu. Jeśli mastocytoza postępuje, cyklosporyna i mykofenolan mofetylu będą stopniowo zmniejszane przez 4 tygodnie. Jeśli mastocytoza utrzymuje się, pacjenci mogą otrzymać dodatkowe transfuzje limfocytów dawcy, aby pomóc zabić komórki tuczne.

Postępy pacjentów będą obserwowane co tydzień lub dwa razy w tygodniu przez 3 miesiące, następnie w 6, 12, 18, 24, 30, 36, 48 i 60 miesiącach po przeszczepie, a następnie dwa razy w roku w celu wykonania różnych testów, zabiegów i badań.