Docetaxel samostatně nebo v kombinaci s vakcínou k léčbě rakoviny prsu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Metastatický karcinom prsu (buď mužský nebo ženský) s průkazem metastatického onemocnění (musí mít rentgenový průkaz měřitelného onemocnění) na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo rentgenovým snímkem, nebo s průkazem vyhodnotitelného onemocnění na kostním skenu, který je konzistentní s metastázami a životnost minimálně 4 měsíce. Pacientky mohly dříve dostávat neomezenou hormonální terapii a chemoterapii.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom rakoviny prsu potvrzený v Patologickém klinickém centru v National Cancer Institute (NCI) (nebo National Naval Medical Center (NNMC)) nebo v oddělení patologie MD Andersona před zahájením této studie. Poznámka: Pokud však není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se zapsat pacientky s klinickým průběhem odpovídajícím karcinomu prsu a patologickou dokumentací onemocnění.
• 18 let nebo více.
• Mohou dostávat docetaxel v adjuvantní léčbě nejméně 12 měsíců před vstupem do studie.
• Umět porozumět a dát informovaný souhlas.
• Schopnost vyhnout se blízkému kontaktu v domácnosti (v blízkém kontaktu v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně dvou týdnů po rekombinantním očkování proti vakcinii s osobami s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Očkovali jsme přes 700 pacientů s rakovinou a nezaznamenali jsme žádné případy sebeočkování nebo přenosu viru z člověka na člověka.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Sérový kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči větší nebo rovné 60 ml/min, standardní omezení jaterních testů (LFT) u pacientů léčených docetaxelem zahrnují bilirubin v rámci ULN a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) nižší než 1,5 násobek ULN. Pokud jsou transaminázy vyšší než 1,5násobek ULN až do 2násobku ULN (jak je aktuálně indikováno), pak by alkphos měl být nižší než 2,5násobek ULN. (U pacientů s renálními abnormalitami by měla být vyšetřena clearance kreatininu (CrCl) a intersticiální abnormality. Naměřený nebo vypočtený Cr Cl vyšší nebo rovný 60 ml/min a proteinurie nižší než 1000 mg za 24 hodin jsou způsobilé, pokud není vysvětleno jinými než ledvinovými příčinami.)
• Úplně se zotavil z jakékoli reverzibilní hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 spojené s nedávnou terapií. Typicky je to 3-4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii. Pacienti dříve léčení mitomycinem c nebo karboplatinou budou vyžadovat minimálně 6 týdnů.

• Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

  1. Počet granulocytů vyšší nebo roven 1 500/mm^3
  2. Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  3. Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 8 Gm/dl
• Musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce nebo abstinence během a po dobu 4 měsíců po poslední očkovací terapii.
• U pacientů, jejichž nádory jsou pozitivní na estrogenové receptory (ER), by primární hormonální terapie selhala, pokud to není klinicky indikováno, tj. u pacientů s viscerálním onemocněním nebo symptomatickým onemocněním kostí, kde je nutná chemoterapie. Pacienti, u kterých došlo k progresi nebo recidivě po léčbě trastuzumabem (Herceptin), pokud je pacient pozitivní na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) nebo imunohistochemicky (IHC) 3+ pozitivní na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (Her-2 neu). Ti pacienti, u kterých došlo k progresi léčby trastuzumabem, mohou pokračovat v užívání léku u svého odesílajícího lékaře. Pokud však byl trastuzumab vysazen v době zařazení do studie, nelze v ní pokračovat, dokud pacientka zůstává ve studii.
• Pacienti randomizovaní k léčbě samotným docetaxelem (rameno B) mohou v době progrese pokračovat v podávání samotné vakcíny, pokud jejich výkonnostní stav ECOG zůstane 0-1 a nemají žádnou nekontrolovanou bolest nebo dysfunkci orgánů, které by vyžadovaly další zásah, jako je ozařování nebo chemoterapie.

Navíc pacienti původně randomizovaní do ramene B, kteří by chtěli přejít a pokračovat v léčbě vakcínou, musí splňovat kritéria způsobilosti a vyloučení ze studie s výjimkou požadavku na jaterní transaminázu. Pacientům s hladinami jaterních transamináz v rámci Stupně 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 (až 3 x ULN) bude umožněn přechod na vakcínu.

• Pacienti by se měli jevit klinicky stabilní (podle názoru hlavního zkoušejícího), aby dokončili celou 3měsíční vakcinaci s předpokládaným přežitím 6 měsíců nebo déle.
• Žádné další aktivní malignity během posledních 12 měsíců (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění.
• Pacienti s kardiovaskulárními příznaky by měli být plně vyšetřeni na známky a příznaky kardiovaskulárního onemocnění a další standardní vyšetření včetně elektrokardiogramu (EKG), rentgenu hrudníku, srdečních enzymů a echokardiogramu, jak je klinicky indikováno.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

  1. Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a riziku závažných vedlejších účinků
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou. Tento požadavek je způsoben potenciálním rizikem exacerbace autoimunity Mohou být zařazeni pacienti s endokrinním onemocněním, které je kontrolováno substituční terapií, včetně onemocnění štítné žlázy a nadledvin a vitiligo
  3. Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů
• Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Změněná imunitní funkce, včetně imunodeficience nebo anamnézy imunodeficience; ekzém; anamnéza ekzému nebo jiných ekzematoidních kožních poruch; nebo osoby s akutním, chronickým nebo exfoliativním kožním onemocněním (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány)
• Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy
• Klinicky aktivní mozkové metastázy nebo anamnéza záchvatů, které byly aktivní během jednoho roku
• Zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrožoval pacienta nebo integritu získaných dat
• Předchozí chemoterapie docetaxelem pro metastatické onemocnění
• Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty
• Klinicky významná kardiomyopatie vyžadující léčbu
• Chronická infekce hepatitidy, včetně B a C, kvůli potenciálnímu poškození imunity
• Ačkoli jsou topické steroidy povoleny, steroidní oční kapky jsou kontraindikovány
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni vakcínou PANVAC
• Pacienti s předchozí alergií na vejce nebo vaječné výrobky by vakcínu neměli dostat
• Pacienti se srdečním onemocněním, kteří mají únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris s běžnou fyzickou aktivitou (třída 2 New York Heart Association nebo vyšší), nejsou způsobilí.
• Předchozí splenektomie.
• Srdeční komplikace, včetně nedávného infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během jednoho roku a/nebo nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris.