Docetaxel ensamt eller i kombination med vaccin för att behandla bröstcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Metastaserad bröstcancer (antingen manlig eller kvinnlig) med tecken på metastaserande sjukdom (måste ha röntgenbevis för mätbar sjukdom) på datortomografi (CT) eller röntgen, eller bevis på evaluerbar sjukdom på benskanning som överensstämmer med metastaser och en förväntad livslängd på minst 4 månader. Patienter kan ha fått obegränsat antal tidigare hormonbehandling och kemoterapi.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom av bröstcancer bekräftat i Pathology Clinical Center vid National Cancer Institute (NCI), (eller National Naval Medical Center (NNMC)) eller MD Anderson Pathology Department innan denna studie påbörjades. Obs: Men om inget patologiskt prov finns tillgängligt kan patienter registrera sig med ett kliniskt förlopp som överensstämmer med bröstcancer och en patologisk dokumentation av sjukdomen.
• 18 år eller äldre.
• Kan ha fått docetaxel som adjuvans minst 12 månader innan studiestart.
• Kunna förstå och ge informerat samtycke.
• Kunna undvika nära hushållskontakt (nära hushållskontakter är de som delar bostad eller har nära fysisk kontakt) i minst två veckor efter rekombinant vacciniavaccination med personer med aktiva eller en historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar; de med andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår) tills tillståndet löser sig; gravida eller ammande kvinnor; barn 3 år och yngre; och immunbrist eller immunsupprimerade personer (genom sjukdom eller terapi), inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV). Vi har vaccinerat över 700 cancerpatienter och har inte rapporterat några fall av vare sig självinokulering eller person till person överföring av viruset.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1.
• Serumkreatinin mindre än 1,5 gånger övre gränsen för normal (ULN) ELLER kreatininclearance vid en 24-timmars urinuppsamling på mer än eller lika med 60 ml/min, begränsningar för standardleverfunktionstester (LFT) för patienter som får docetaxelbehandling inkluderar bilirubin inom ULN och serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT) mindre än 1,5 gånger ULN. Om transaminaser är större än 1,5 gånger ULN upp till 2 gånger ULN (som för närvarande indikeras), bör alk-fos vara mindre än 2,5 gånger ULN. (Patienter med njurabnormaliteter bör utvärderas med avseende på kreatininclearance (CrCl) och interstitiell abnormitet. En Cr Cl som är större än eller lika med 60 ml/min uppmätt eller beräknad och proteinuri mindre än 1000 mg per 24 timmar är berättigade om det inte förklaras av icke-renala orsaker.)
• Återhämtat sig helt från någon grad 3 eller 4 reversibel hematologisk och icke-hematologisk toxicitet associerad med nyligen genomförd terapi. Vanligtvis är detta 3-4 veckor för patienter som senast fått cellgiftsbehandling. Patienter som tidigare behandlats med mitomycin c eller karboplatin kommer att behöva minst 6 veckor.

• Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter att behandlingen påbörjats):

  1. Granulocytantal större än eller lika med 1 500/mm^3
  2. Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  3. Hemoglobin (Hgb) större än eller lika med 8 Gm/dL
• Måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel eller abstinens under och under en period av 4 månader efter den senaste vaccinationsbehandlingen.
• Patienter vars tumörer är positiva till östrogenreceptorer (ER) bör ha misslyckats med primär hormonbehandling om inte det är kliniskt indicerat, det vill säga hos patienter med visceral sjukdom eller symptomatisk skelettsjukdom där kemoterapi är motiverad. Patienter som utvecklats eller återkommit efter behandling med Trastuzumab (Herceptin) om en patient är positiv med fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller immunhistokemi (IHC) 3+ positiv för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (Her-2 neu). De patienter som har utvecklats på trastuzumab kan fortsätta att få läkemedlet av sin remitterande läkare. Men om trastuzumab har avbrutits vid tidpunkten för inskrivningen till studien kan den inte återupptas medan en patient är kvar i studien.
• Patienter som randomiserats till enbart docetaxel (arm B) kan vid tidpunkten för progression fortsätta att få vaccin enbart om deras ECOG-prestandastatus förblir 0-1 och de inte har någon okontrollerad smärta eller organdysfunktion som skulle kräva en annan intervention såsom strålning eller kemoterapi.

Vidare måste patienter som initialt randomiserades till arm B och som skulle vilja gå över och fortsätta vaccinationsterapi uppfylla kriterierna för berättigande och uteslutning i studien med undantag för levertransaminaskrav. Patienter med levertransaminasnivåer inom Grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 (upp till 3 x ULN) kommer att tillåtas övergå till vaccin.

• Patienter bör verka kliniskt stabila (enligt huvudutredarens åsikt) för att fullfölja hela 3 månaders vaccinationskuren med en förväntad överlevnad på 6 månader eller längre.
• Inga andra aktiva maligniteter under de senaste 12 månaderna (med undantag för icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan) eller livshotande sjukdomar.
• Patienter med kardiovaskulära symtom bör utvärderas fullständigt med avseende på tecken och symtom på kardiovaskulär sjukdom och andra standardutvärderingar inklusive elektrokardiogram (EKG), lungröntgen, hjärtenzymer och ekokardiogram enligt klinisk indikation.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter bör inte ha några tecken på att vara immunsupprimerade enligt listan nedan.

  1. Human immunbristvirus positivitet på grund av risken för minskad tolerans och risk för allvarliga biverkningar
  2. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller en historia av autoimmun sjukdom som kan stimuleras av vaccinbehandling. Detta krav beror på de potentiella riskerna för att förvärra autoimmunitet. Patienter med endokrin sjukdom som kontrolleras av ersättningsterapi inklusive sköldkörtelsjukdom och binjuresjukdom och vitiligo kan registreras
  3. Samtidig användning av systemiska steroider, förutom lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning
• Historik med allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccination med vacciniavirus.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Förändrad immunfunktion, inklusive immunbrist eller historia av immunbrist; eksem; historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar; eller de med akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår)
• Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet, inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller aktiv divertikulit
• Kliniskt aktiv hjärnmetastas, eller en historia av anfall som har varit aktiva inom ett år
• Medicinska tillstånd, som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra patienten eller integriteten hos de inhämtade uppgifterna
• Tidigare docetaxel-kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Allvarlig överkänslighetsreaktion mot äggprodukter
• Kliniskt signifikant kardiomyopati som kräver behandling
• Kronisk hepatitinfektion, inklusive B och C, på grund av potentiell immunförsämring
• Även om topikala steroider är tillåtna, är steroid ögondroppar kontraindicerade
• Patienter som tidigare har fått PANVAC-vaccinbehandling
• Patienter med tidigare allergi mot ägg eller äggprodukter bör inte få vaccinet
• Patienter med hjärtsjukdom som har trötthet, hjärtklappning, dyspné eller angina med vanlig fysisk aktivitet (New York Heart Association klass 2 eller högre) är inte behöriga.
• Tidigare splenektomi.
• Hjärtkomplikationer, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom ett år, och/eller instabil eller okontrollerad angina.