Docetaxel solo o en combinación con una vacuna para tratar el cáncer de mama

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer de mama metastásico (masculino o femenino) con evidencia de enfermedad metastásica (debe tener evidencia radiográfica de enfermedad medible) en una tomografía computarizada (TC) o radiografía, o evidencia de enfermedad evaluable en una gammagrafía ósea que sea consistente con metástasis y un esperanza de vida de al menos 4 meses. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal y quimioterapia previas ilimitadas.
• Adenocarcinoma histológicamente confirmado del cáncer de mama confirmado en el Centro Clínico de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), (o el Centro Médico Naval Nacional (NNMC)) o el Departamento de Patología del MD Anderson antes de comenzar este estudio. Nota: Sin embargo, si no hay una muestra patológica disponible, los pacientes pueden inscribirse con un curso clínico consistente con cáncer de mama y documentación patológica de la enfermedad.
• 18 años de edad o mayor.
• Puede haber recibido docetaxel en el entorno adyuvante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio.
• Capaz de comprender y dar consentimiento informado.
• Ser capaz de evitar el contacto cercano en el hogar (los contactos cercanos en el hogar son aquellos que comparten la vivienda o tienen un contacto físico cercano) durante al menos dos semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoide; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 3 años de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunodeprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Hemos vacunado a más de 700 pacientes con cáncer y no hemos informado casos de auto inoculación o transmisión del virus de persona a persona.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 - 1.
• Creatinina sérica inferior a 1,5 veces los límites superiores de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas mayor o igual a 60 ml/min, las limitaciones de las pruebas estándar de función hepática (LFT) para pacientes que reciben terapia con docetaxel incluyen bilirrubina dentro de ULN y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 1,5 veces el LSN. Si las transaminasas son mayores de 1,5 veces el ULN hasta 2 veces el ULN (como se indica actualmente), entonces la fosfofina alcalina debe ser inferior a 2,5 veces el ULN. (Los pacientes con anomalías renales deben ser evaluados para el aclaramiento de creatinina (CrCl) y anomalías intersticiales. Un Cr Cl mayor o igual a 60 ml/min medido o calculado y una proteinuria menor de 1000 mg por 24 horas son elegibles a menos que se expliquen por causas no renales).
• Recuperado completamente de cualquier toxicidad hematológica y no hematológica reversible de grado 3 o 4 asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente. Los pacientes previamente tratados con mitomicina c o carboplatino requerirán un mínimo de 6 semanas.

• Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

  1. Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm^3
  2. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  3. Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 8 Gm/dL
• Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo o abstinencia durante y por un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.
• Los pacientes cuyos tumores son receptores de estrógeno (ER) positivos deberían haber fracasado en la terapia hormonal primaria a menos que esté clínicamente indicado, es decir, en pacientes con enfermedad visceral o enfermedad ósea sintomática donde se justifica la quimioterapia inicial. Pacientes que progresaron o recurrieron después de la terapia con Trastuzumab (Herceptin) si un paciente tiene hibridación in situ con fluorescencia (FISH) positiva o inmunohistoquímica (IHC) 3+ positiva para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her-2 neu). Aquellos pacientes que han progresado con trastuzumab pueden continuar recibiendo el medicamento por parte de su médico de referencia. Sin embargo, si trastuzumab se suspendió en el momento de la inscripción en el estudio, no se puede reanudar mientras el paciente permanezca en el estudio.
• Los pacientes aleatorizados a docetaxel solo (grupo B) pueden, en el momento de la progresión, recibir la vacuna sola si su estado funcional ECOG sigue siendo 0-1 y no tienen ningún dolor no controlado o disfunción orgánica que requiera otra intervención, como radiación o quimioterapia.

Además, los pacientes inicialmente aleatorizados al brazo B que deseen cruzar y continuar con la terapia de vacunas deben cumplir con los criterios de elegibilidad y exclusión del estudio, con la excepción del requisito de transaminasas hepáticas. Los pacientes con niveles de transaminasas hepáticas dentro del Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 (hasta 3 x ULN) podrán pasar a la vacuna.

• Los pacientes deben parecer clínicamente estables (en opinión del investigador principal) para completar el ciclo completo de vacunación de 3 meses con una supervivencia prevista de 6 meses o más.
• Ningún otro cáncer activo en los últimos 12 meses (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga) o enfermedades que amenacen la vida.
• Los pacientes con síntomas cardiovasculares deben ser evaluados completamente en busca de signos y síntomas de enfermedad cardiovascular y otras evaluaciones estándar que incluyen electrocardiograma (EKG), radiografía de tórax, enzimas cardíacas y ecocardiograma según esté clínicamente indicado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación.

  1. Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido a la posibilidad de disminución de la tolerancia y riesgo de efectos secundarios graves
  2. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Se pueden inscribir pacientes con enfermedades endocrinas que se controlan con terapia de reemplazo, incluidas enfermedades de la tiroides, enfermedades suprarrenales y vitíligo.
  3. Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados)
• Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Función inmune alterada, incluyendo inmunodeficiencia o antecedentes de inmunodeficiencia; eczema; antecedentes de eczema u otros trastornos cutáneos eccematoides; o aquellos con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné severo u otras erupciones o heridas abiertas)
• Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa
• Metástasis cerebral clínicamente activa, o antecedentes de convulsiones que han estado activas dentro de un año
• Condiciones médicas que, en opinión de los investigadores, pondrían en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos
• Quimioterapia previa con docetaxel para enfermedad metastásica
• Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo
• Miocardiopatía clínicamente significativa que requiere tratamiento
• Infección por hepatitis crónica, incluidas B y C, debido a un posible deterioro inmunitario
• Aunque los esteroides tópicos están permitidos, las gotas para los ojos con esteroides están contraindicadas.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con la vacuna PANVAC
• Los pacientes con antecedentes de alergia al huevo o a los ovoproductos no deben recibir la vacuna.
• Los pacientes con enfermedades cardíacas que presentan fatiga, palpitaciones, disnea o angina con la actividad física habitual (clase 2 o superior de la New York Heart Association) no son elegibles.
• Esplenectomía previa.
• Complicaciones cardíacas, incluido infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular dentro de un año, y/o angina inestable o no controlada.