Docetaxel da solo o in combinazione con il vaccino per il trattamento del cancro al seno

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Cancro della mammella metastatico (maschio o femmina) con evidenza di malattia metastatica (deve avere evidenza radiografica di malattia misurabile) alla tomografia computerizzata (TC) o ai raggi X, o evidenza di malattia valutabile alla scintigrafia ossea coerente con metastasi e aspettativa di vita di almeno 4 mesi. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza una terapia ormonale e una chemioterapia illimitate.
• Adenocarcinoma istologicamente confermato del carcinoma mammario confermato presso il Pathology Clinical Center presso il National Cancer Institute (NCI), (o National Naval Medical Center (NNMC)) o il MD Anderson Pathology Department prima di iniziare questo studio. Nota: tuttavia, se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono arruolarsi con un decorso clinico coerente con il cancro al seno e una documentazione patologica della malattia.
• 18 anni di età o superiore.
• Potrebbe aver ricevuto docetaxel nel contesto adiuvante almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• In grado di comprendere e dare il consenso informato.
• In grado di evitare contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono quelli che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) per almeno due settimane dopo la vaccinazione con vaccinia ricombinante con persone con eczema attivo o con una storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 3 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Abbiamo vaccinato oltre 700 malati di cancro e non abbiamo riportato casi di autoinoculazione o trasmissione del virus da persona a persona.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.
• Creatinina sierica inferiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) O clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min, le limitazioni dei test di funzionalità epatica standard (LFT) per i pazienti che ricevono la terapia con docetaxel includono la bilirubina entro l'ULN e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiori a 1,5 volte l'ULN. Se le transaminasi sono superiori a 1,5 volte l'ULN fino a 2 volte l'ULN (come attualmente indicato), allora l'alk phos dovrebbe essere inferiore a 2,5 volte l'ULN. (I pazienti con anomalie renali devono essere valutati per la clearance della creatinina (CrCl) e le anomalie interstiziali. Una CrCl maggiore o uguale a 60 ml/min misurata o calcolata e una proteinuria inferiore a 1000 mg nelle 24 ore sono ammissibili a meno che non siano spiegate da cause non renali.)
• Guarito completamente da qualsiasi tossicità ematologica e non ematologica reversibile di grado 3 o 4 associata a terapia recente. In genere si tratta di 3-4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto la terapia citotossica più di recente. I pazienti precedentemente trattati con mitomicina c o carboplatino richiederanno un minimo di 6 settimane.

• Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

  1. Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm^3
  2. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  3. Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 8 Gm/dL
• Deve accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.
• I pazienti i cui tumori sono positivi al recettore degli estrogeni (ER) dovrebbero aver fallito la terapia ormonale primaria a meno che non sia clinicamente indicato, ad esempio nei pazienti con malattia viscerale o malattia ossea sintomatica in cui è giustificata la chemioterapia iniziale. Pazienti che hanno avuto progressione o recidiva dopo la terapia con Trastuzumab (Herceptin) se un paziente è positivo all'ibridazione fluorescente in situ (FISH) o all'immunoistochimica (IHC) 3+ positivo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her-2 neu). I pazienti che hanno progredito con trastuzumab possono continuare a ricevere il farmaco dal proprio medico curante. Tuttavia, se il trastuzumab è stato interrotto al momento dell'arruolamento nello studio, non può essere ripreso finché il paziente rimane nello studio.
• I pazienti randomizzati al solo docetaxel (braccio B) possono, al momento della progressione, continuare a ricevere il vaccino da solo se il loro performance status ECOG rimane 0-1 e non hanno alcun dolore incontrollato o disfunzione d'organo che richiederebbe un altro intervento come radiazioni o chemioterapia.

Inoltre, i pazienti inizialmente randomizzati al braccio B che vorrebbero passare e continuare la terapia vaccinale devono soddisfare i criteri di ammissibilità e di esclusione durante lo studio, ad eccezione del requisito delle transaminasi epatiche. I pazienti con livelli di transaminasi epatica entro il Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 (fino a 3 x ULN) potranno passare al vaccino.

• I pazienti devono apparire clinicamente stabili (a parere del ricercatore principale) per completare l'intero ciclo di vaccinazione di 3 mesi con una sopravvivenza prevista di 6 mesi o più.
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della vescica) o malattie potenzialmente letali.
• I pazienti con sintomi cardiovascolari devono essere valutati completamente per segni e sintomi di malattie cardiovascolari e altre valutazioni standard tra cui elettrocardiogramma (ECG), radiografia del torace, enzimi cardiaci ed ecocardiogramma come clinicamente indicato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti non devono avere prove di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

  1. Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e del rischio di gravi effetti collaterali
  2. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbazione dell'autoimmunità. Possono essere arruolati pazienti con malattie endocrine controllate dalla terapia sostitutiva, tra cui malattie della tiroide, malattie surrenali e vitiligine
  3. Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria).
• Storia di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinia.
• Donne incinte o che allattano
• Funzione immunitaria alterata, inclusa immunodeficienza o storia di immunodeficienza; eczema; storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoide; o quelli con condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte)
• Malattia medica intercorrente grave che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva
• Metastasi cerebrali clinicamente attive o una storia di convulsioni che sono state attive entro un anno
• Condizioni mediche, che, a parere degli inquirenti, metterebbero a rischio il paziente o l'integrità dei dati acquisiti
• Precedente chemioterapia con docetaxel per malattia metastatica
• Grave reazione di ipersensibilità ai prodotti a base di uova
• Cardiomiopatia clinicamente significativa che richiede trattamento
• Infezione da epatite cronica, incluse B e C, a causa di un potenziale danno immunitario
• Sebbene gli steroidi topici siano consentiti, i colliri steroidei sono controindicati
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia vaccinale PANVAC
• I pazienti con una precedente storia di allergia alle uova o ai prodotti a base di uova non devono ricevere il vaccino
• I pazienti con malattie cardiache che presentano affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina durante l'attività fisica ordinaria (classe 2 o superiore della New York Heart Association) non sono ammissibili.
• Precedente splenectomia.
• Complicanze cardiache, incluso infarto miocardico recente o accidente cerebrovascolare entro un anno e/o angina instabile o incontrollata.