Docétaxel seul ou en association avec un vaccin pour traiter le cancer du sein

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Cancer du sein métastatique (homme ou femme) avec des signes de maladie métastatique (doit avoir des preuves radiographiques d'une maladie mesurable) sur tomodensitométrie (TDM) ou radiographie, ou des preuves d'une maladie évaluable sur une scintigraphie osseuse qui est compatible avec une métastase et un espérance de vie d'au moins 4 mois. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie et une chimiothérapie antérieures illimitées.
• Adénocarcinome histologiquement confirmé du cancer du sein confirmé au Pathology Clinical Center du National Cancer Institute (NCI), (ou National Naval Medical Center (NNMC)) ou au département de pathologie du MD Anderson avant le début de cette étude. Remarque : Cependant, si aucun échantillon pathologique n'est disponible, les patients peuvent s'inscrire avec une évolution clinique compatible avec le cancer du sein et une documentation pathologique de la maladie.
• 18 ans ou plus.
• Peut avoir reçu du docétaxel dans le cadre adjuvant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude.
• Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé.
• Capable d'éviter les contacts familiaux étroits (les contacts familiaux étroits sont ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) pendant au moins deux semaines après la vaccination contre la vaccine recombinante avec des personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres affections cutanées eczématoïdes ; ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (p. femmes enceintes ou allaitantes; enfants de 3 ans et moins; et les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par maladie ou thérapie), y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Nous avons vacciné plus de 700 patients atteints de cancer et n'avons signalé aucun cas d'auto-inoculation ou de transmission de personne à personne du virus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Créatinine sérique inférieure à 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine sur une collecte d'urine de 24 heures supérieure ou égale à 60 mL/min, les limites des tests de la fonction hépatique standard (LFT) pour les patients recevant un traitement par docétaxel incluent la bilirubine dans la LSN et transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure à 1,5 fois la LSN. Si les transaminases sont supérieures à 1,5 fois la LSN jusqu'à 2 fois la LSN (comme indiqué actuellement), alors l'alk phos doit être inférieur à 2,5 fois la LSN. (Les patients présentant des anomalies rénales doivent être évalués pour la clairance de la créatinine (CrCl) et les anomalies interstitielles. Une Cr Cl supérieure ou égale à 60 ml/min mesurée ou calculée et une protéinurie inférieure à 1 000 mg par 24 heures sont éligibles, sauf si elles sont expliquées par des causes non rénales.)
• Rétablissement complet de toute toxicité hématologique et non hématologique réversible de grade 3 ou 4 associée à un traitement récent. En règle générale, il s'agit de 3 à 4 semaines pour les patients qui ont reçu le plus récemment un traitement cytotoxique. Les patients précédemment traités par la mitomycine c ou le carboplatine auront besoin d'un minimum de 6 semaines.

• Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :

  1. Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm^3
  2. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  3. Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 8 Gm/dL
• Doit accepter d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence pendant et pendant une période de 4 mois après la dernière vaccination.
• Les patientes dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs des œstrogènes (RE) doivent avoir échoué à l'hormonothérapie primaire, sauf indication clinique, c'est-à-dire chez les patientes atteintes d'une maladie viscérale ou d'une maladie osseuse symptomatique où une chimiothérapie initiale est justifiée. Patients qui ont progressé ou récidivé après un traitement par le trastuzumab (Herceptin) si un patient est positif pour l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou l'immunohistochimie (IHC) 3+ pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her-2 neu). Les patients qui ont progressé sous trastuzumab peuvent continuer à recevoir le médicament par leur médecin traitant. Cependant, si le trastuzumab a été arrêté au moment de l'inscription à l'étude, il ne peut pas être repris tant qu'un patient reste à l'étude.
• Les patients randomisés pour le docétaxel seul (bras B) peuvent, au moment de la progression, continuer à recevoir le vaccin seul si leur indice de performance ECOG reste de 0 à 1, et s'ils ne présentent pas de douleur incontrôlée ou de dysfonctionnement d'organe qui nécessiterait une autre intervention telle que la radiothérapie ou chimiothérapie.

De plus, les patients initialement randomisés dans le bras B qui souhaiteraient passer et poursuivre la thérapie vaccinale doivent répondre aux critères d'éligibilité et d'exclusion de l'étude, à l'exception des besoins en transaminases hépatiques. Les patients dont les taux de transaminases hépatiques se situent dans le grade 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 (jusqu'à 3 x LSN) seront autorisés à passer au vaccin.

• Les patients doivent apparaître cliniquement stables (de l'avis de l'investigateur principal) pour terminer le cycle complet de vaccination de 3 mois avec une survie prévue de 6 mois ou plus.
• Aucune autre tumeur maligne active au cours des 12 derniers mois (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du carcinome in situ de la vessie) ou des maladies potentiellement mortelles.
• Les patients présentant des symptômes cardiovasculaires doivent être pleinement évalués pour les signes et symptômes de maladie cardiovasculaire et d'autres évaluations standard, y compris l'électrocardiogramme (ECG), la radiographie pulmonaire, les enzymes cardiaques et l'échocardiogramme, selon les indications cliniques.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'immunodépression comme indiqué ci-dessous.

  1. Positivité du virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la tolérance et du risque d'effets secondaires graves
  2. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles d'être stimulées par un traitement vaccinal. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité Les patients atteints d'une maladie endocrinienne contrôlée par une thérapie de remplacement, y compris une maladie thyroïdienne et une maladie surrénale et le vitiligo, peuvent être inscrits
  3. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés)
• Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure avec le virus de la vaccine.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Altération de la fonction immunitaire, y compris immunodéficience ou antécédent d'immunodéficience ; eczéma; antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes ; ou ceux qui ont des affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par ex. dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes)
• Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active
• Métastases cérébrales cliniquement actives ou antécédents de crises actives depuis un an
• Conditions médicales qui, de l'avis des enquêteurs, mettraient en danger le patient ou l'intégrité des données obtenues
• Chimiothérapie antérieure au docétaxel pour une maladie métastatique
• Réaction d'hypersensibilité grave aux ovoproduits
• Cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement
• Infection chronique par l'hépatite, y compris B et C, en raison d'une déficience immunitaire potentielle
• Bien que les stéroïdes topiques soient autorisés, les collyres stéroïdiens sont contre-indiqués
• Patients ayant déjà reçu un traitement par le vaccin PANVAC
• Les patients ayant des antécédents d'allergie aux œufs ou aux ovoproduits ne doivent pas recevoir le vaccin
• Les patients atteints d'une maladie cardiaque qui présentent de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou de l'angine de poitrine avec une activité physique ordinaire (classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association) ne sont pas éligibles.
• Splénectomie préalable.
• Complications cardiaques, y compris infarctus du myocarde récent ou accident vasculaire cérébral dans l'année, et/ou angor instable ou non contrôlé.