Docetaxel önmagában vagy vakcinával kombinálva az emlőrák kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Áttétes emlőrák (férfi vagy nő) metasztatikus betegségre utaló jelekkel (mérhető betegség radiográfiai bizonyítékával kell rendelkeznie) számítógépes tomográfiás (CT) vagy röntgenfelvételen, vagy csontvizsgálaton értékelhető betegségre utaló bizonyíték, amely megfelel a metasztázisnak és a várható élettartam legalább 4 hónap. Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú hormonterápiát és kemoterápiát kaptak.
• Az emlőrák szövettanilag igazolt adenokarcinómája a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Klinikai Központjában (vagy a Nemzeti Haditengerészeti Egészségügyi Központban (NNMC)) vagy az MD Anderson Patológiai Osztályon igazolt a vizsgálat megkezdése előtt. Megjegyzés: Ha azonban nem áll rendelkezésre kóros minta, a betegek jelentkezhetnek az emlőráknak megfelelő klinikai lefolyással és a betegség kóros dokumentációjával.
• 18 éves vagy idősebb.
• Kaphattak docetaxelt adjuvánsként legalább 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
• A rekombináns vaccinia vakcinázást követően legalább két hétig képes elkerülni a szoros háztartási érintkezést (a közeli háztartásban élők azok, akik közösen laknak, vagy szoros fizikai kapcsolatban vannak) aktív vagy ekcémás vagy egyéb ekcémás bőrbetegségben szenvedő személyekkel; más akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvedők (például atópiás dermatitisz, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek), amíg az állapot meg nem oldódik; terhes vagy szoptató nők; 3 éves és fiatalabb gyermekek; és immunhiányos vagy immunszuppresszált személyek (betegség vagy terápia következtében), beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést. Több mint 700 rákos beteget oltottunk be, és egyetlen esetről sem számoltunk be sem önoltásról, sem a vírus emberről emberre történő átviteléről.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1.
• A szérum kreatininszint a normál felső határának (ULN) VAGY kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 1,5-szerese a 24 órás vizeletgyűjtés során, legalább 60 ml/perc, a standard májfunkciós tesztek (LFT) korlátai a docetaxel-kezelésben részesülő betegek esetében a bilirubin ULN-en belüli értékét tartalmazzák. és a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint az ULN 1,5-szerese. Ha a transzaminázok nagyobbak, mint az ULN 1,5-szerese, de legfeljebb a ULN kétszerese (a jelenlegi jelzés szerint), akkor az alk phos értékének kisebbnek kell lennie, mint az ULN 2,5-szerese. (A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a kreatinin-clearance (CrCl) és az intersticiális rendellenességek szempontjából. A mért vagy számított 60 ml/perc vagy annál nagyobb Cr Cl és 24 óránként 1000 mg-nál kisebb proteinuria elfogadható, hacsak nem vese okok magyarázzák.)
• Teljesen felépült bármely 3. vagy 4. fokozatú reverzibilis hematológiai és nem hematológiai toxicitásból, amely a közelmúltban végzett kezeléssel társult. Általában ez 3-4 hét azoknál a betegeknél, akik legutóbb citotoxikus kezelésben részesültek. A korábban mitomicin c-vel vagy karboplatinnal kezelt betegeknek legalább 6 hétre lesz szükségük.

• Hematológiai alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdését követő 16 napon belül):

  1. A granulocitaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm^3
  2. Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
  3. Hemoglobin (Hgb) nagyobb vagy egyenlő, mint 8 Gm/dl
• El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlást vagy absztinencia alkalmazását az utolsó oltási terápia alatt és azt követően 4 hónapig.
• Az ösztrogénreceptor (ER) pozitív daganatú betegeknél az elsődleges hormonterápia sikertelennek kell lennie, kivéve, ha klinikailag indokolt, azaz zsigeri betegségben vagy tüneti csontbetegségben szenvedő betegeknél, ahol előzetes kemoterápia indokolt. Azok a betegek, akiknél a Trastuzumab (Herceptin) terápia után progresszióba léptek vagy kiújultak, ha a beteg fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy immunhisztokémia (IHC) 3+ pozitív a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-re (Her-2 neu). Azok a betegek, akiknél a trastuzumab-kezelés előrehaladott, továbbra is megkaphatják a gyógyszert beutaló orvosuktól. Ha azonban a trastuzumab adását abbahagyták a vizsgálatba való beiratkozáskor, a kezelést addig nem lehet folytatni, amíg a beteg a vizsgálatban marad.
• A csak docetaxel kezelésre véletlenszerűen besorolt ​​betegek (B kar) a progresszió időpontjában tovább kaphatnak csak vakcinát, ha ECOG-teljesítményük 0-1 marad, és nincs kontrollálatlan fájdalma vagy szervi működési zavara, amely más beavatkozást igényelne, például sugárkezelést vagy kemoterápia.

Ezen túlmenően azoknak a betegeknek, akiket kezdetben a B-karba randomizáltak, és szeretnének átlépni és folytatni a vakcinaterápiát, meg kell felelniük a vizsgálati alkalmassági és kizárási kritériumoknak, kivéve a májtranszamináz-szükségletet. Azok a betegek, akiknél a májtranszamináz szint a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.0 (legfeljebb a felső határérték háromszorosa) 1. fokozatba esik, áttérhetnek a vakcinára.

• A betegeknek klinikailag stabilnak kell látszaniuk (az elsődleges vizsgáló véleménye szerint) ahhoz, hogy a teljes 3 hónapos oltási ciklust 6 hónapos vagy annál hosszabb várható túlélés mellett teljesítsék.
• Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő más aktív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a húgyhólyagrák in situ) vagy életveszélyes betegségeket.
• A kardiovaszkuláris tünetekkel küzdő betegeket teljes körűen ki kell vizsgálni a szív- és érrendszeri betegségek jelei és tünetei tekintetében, valamint egyéb standard értékeléseket kell végezni, beleértve az elektrokardiogramot (EKG), a mellkasröntgent, a szívenzimeket és a klinikailag indokolt echokardiogramot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A betegeknél nem lehetnek bizonyítékok az alább felsorolt ​​immunhiányra.

  1. Humán immunhiány vírus pozitivitás a csökkent tolerancia és a súlyos mellékhatások kockázata miatt
  2. Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, vagy olyan autoimmun betegség szerepel a kórtörténetben, amelyet vakcinakezelés stimulálhat. Ez a követelmény az autoimmunitás súlyosbodásának potenciális kockázataiból adódik. Az endokrin betegségben szenvedő betegeket, akiket helyettesítő terápiával kontrollálnak, beleértve a pajzsmirigybetegséget, a mellékvese betegséget és a vitiligo-t is be lehet vonni.
  3. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy nemkívánatos reakció a vaccinia vírussal való korábbi oltásra.
• Terhes vagy szoptató nők
• Megváltozott immunfunkció, beleértve az immunhiányt vagy az anamnézisben szereplő immunhiányt; ekcéma; ekcéma vagy egyéb ekcémás bőrbetegség a kórtörténetben; vagy akik akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvednek (pl. atópiás dermatitis, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek)
• Súlyos interkurrens egészségügyi betegség, amely megzavarná a beteg képességét a kezelési program végrehajtására, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást vagy az aktív divertikulitist
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok, vagy olyan görcsrohamok anamnézisében, amelyek egy éven belül aktívak voltak
• Olyan egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetnék a beteget vagy a kapott adatok sértetlenségét
• Korábbi docetaxel kemoterápia metasztatikus betegség esetén
• Súlyos túlérzékenységi reakció a tojástermékekre
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő kardiomiopátia
• Krónikus hepatitis fertőzés, beleértve a B-t és C-t is, az immunrendszer károsodása miatt
• Bár a helyi szteroidok megengedettek, a szteroid szemcseppek ellenjavallt
• Olyan betegek, akik korábban PANVAC vakcina kezelést kaptak
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tojásra vagy tojástermékekre allergiásak, nem kaphatják meg a vakcinát
• Azok a szívbetegségben szenvedő betegek, akiknél fáradtság, szívdobogásérzés, nehézlégzés vagy anginás tünetek jelentkeznek szokásos fizikai aktivitás mellett (a New York Heart Association 2. osztálya vagy magasabb osztálya) nem vehetők igénybe.
• Előzetes splenectomia.
• Szívszövődmények, beleértve a közelmúltban bekövetkezett szívinfarktust vagy cerebrovascularis balesetet egy éven belül, és/vagy instabil vagy kontrollálatlan anginát.