Pulzující GnRH u anovulační neplodnosti

Ve srovnání s použitím exogenních gonadotropinů má pulzní podávání GnRH mnoho teoretických výhod pro indukci ovulace, včetně; 1) schopnost používat vlastní gonadotropiny pacientek pro stimulaci vaječníků; 2) schopnost léčit anovulační defekty na jejich vhodné úrovni, což je nejčastěji hypotalamická; 3) schopnost udržovat normální ovariálně-hypofyzární zpětnovazební mechanismy pro omezení endogenní sekrece FSH, jak se běžně vyskytuje u druhů, které ovulují jediné vajíčko za cyklus; 4) výsledné snížení rizik vícečetných těhotenství a hyperstimulace; a 5) snížená potřeba intenzivního monitorování ovariální funkce s doprovodným snížením nákladů.

Když se syntetický GnRH poprvé stal dostupným pro klinickou studii, neexistovalo ještě dostatečné pochopení fyziologie sekrece GnRH u člověka, které by podpořilo jeho potenciální terapeutické použití. V důsledku toho byly rané pokusy o indukci ovulace neúspěšné. Brzy se zjistilo, že pro normální hypofyzární stimulaci GnRH je nezbytný epizodický způsob podávání. Studie naší skupiny a dalších, které definovaly frekvenci pulzující sekrece GnRH u normálních žen v různých fázích menstruace, byly pak klíčové pro navržení fyziologického programu pulzního podávání GnRH, který vedl k úspěšnému navození ovulace u pacientek s deficitem GnRH. Další studie prokázaly, že která náhrada GnRH pomocí subkutánní cesty byla adekvátní k reprodukci normální fyziologie u mužů s deficitem GnRH, intravenózní cesta byla lepší u žen. Nyní jsme určili dávku GnRH, která je vhodná pro většinu žen, jako 75 ng/kg, dávku, která indukuje ovulaci jediného dominantního folikulu, následovanou normální dynamikou luteální fáze.

Řada výzkumníků, včetně nás, se snažila definovat specifické podskupiny, které pravděpodobně dosáhnou největšího prospěchu z této formy terapie. Existuje však mnoho otázek, které zůstávají nezodpovězeny a které v současné době řešíme. Konkrétně nás zajímá, proč existuje variabilita v dávce GnRH vyžadované ženami se zjevným deficitem GnRH.

Je důležité poznamenat, že do tohoto protokolu byly zahrnuty nezletilé děti, protože mnoho pacientek se extrémně obává, zda normálně reagují na pulzující GnRH, i když v té době nemusí mít zájem o početí. To platí zejména pro pacienty, kteří přežili rakovinu v dětství a související chirurgický zákrok a/nebo ozařování, u kterých může být normální reakce na pulzující GnRH velmi pozitivní zkušeností.