Pulserande GnRH vid anovulatorisk infertilitet

I jämförelse med användningen av exogena gonadotropiner har pulserande administrering av GnRH många teoretiska fördelar för ägglossningsinduktion, inklusive; 1) förmågan att använda patienternas egna gonadotropiner för äggstocksstimulering; 2) förmågan att behandla anovulatoriska defekter på lämplig nivå, som oftast är hypotalamus; 3) förmågan att upprätthålla normala ovarie-hypofysfeedbackmekanismer för att hålla tillbaka endogen FSH-utsöndring, vilket sker normalt hos arter som ägglossar ett enda ägg per cykel; 4) en resulterande minskning av riskerna för flera graviditeter och hyperstimulering; och 5) ett minskat behov av intensiv övervakning av ovariefunktion med åtföljande minskning av kostnader.

När syntetisk GnRH först blev tillgänglig för kliniska studier fanns det ännu inte en adekvat förståelse av fysiologin för GnRH-utsöndring hos människan för att stödja dess potentiella terapeutiska tillämpning. Som ett resultat misslyckades tidiga försök till induktion av ägglossning. Det insågs snart att ett episodiskt leveranssätt var väsentligt för normal hypofysstimulering av GnRH. Studier av vår grupp och andra som definierade frekvensen av pulserande GnRH-utsöndring hos normala kvinnor i olika stadier av menstruationen var sedan nyckeln till att utforma ett fysiologiskt program för pulserande GnRH-administrering som resulterade i framgångsrik ovulationsinduktion hos patienter med GnRH-brist. Ytterligare studier visade att vilken ersättning av GnRH genom att använda den subkutana vägen var tillräcklig för att reproducera normal fysiologi hos män med GnRH-brist, den intravenösa vägen var överlägsen hos kvinnor. Vi har nu bestämt den dos av GnRH som är lämplig för majoriteten av kvinnor som 75 ng/kg, en dos som inducerar ägglossning av en enda dominant follikel, följt av normal lutealfasdynamik.

Ett antal utredare inklusive oss har försökt definiera de specifika undergrupper som sannolikt kommer att uppnå störst nytta av denna form av terapi. Det finns dock många frågor som förblir obesvarade och som vi för närvarande tar upp. Vi är särskilt intresserade av att förstå varför det finns variationer i dosen av GnRH som krävs av kvinnor som uppenbarligen har GnRH-brist.

Det är viktigt att notera att minderåriga har inkluderats i detta protokoll, eftersom många patienter är extremt angelägna om att veta om de svarar normalt på pulserande GnRH även om de kanske inte är intresserade av att bli gravida just då. Detta gäller särskilt patienter som har överlevt barncancer och tillhörande kirurgi och/eller strålning där ett normalt svar på pulserande GnRH kan vara en mycket positiv upplevelse.