GnRH pulsátil en la infertilidad anovulatoria

En comparación con el uso de gonadotropinas exógenas, la administración pulsátil de GnRH tiene muchas ventajas teóricas para la inducción de la ovulación, que incluyen; 1) la capacidad de utilizar las propias gonadotropinas de las pacientes para la estimulación ovárica; 2) la capacidad de tratar los defectos anovulatorios en su nivel apropiado, que por lo general es el hipotalámico; 3) la capacidad de mantener mecanismos de retroalimentación ovárico-pituitario normales para restringir la secreción endógena de FSH, como ocurre normalmente en especies que ovulan un solo óvulo por ciclo; 4) una disminución resultante en los riesgos de gestaciones múltiples e hiperestimulación; y 5) una menor necesidad de un control intensivo de la función ovárica con una disminución concomitante de los costos.

Cuando la GnRH sintética estuvo disponible por primera vez para el estudio clínico, aún no había una comprensión adecuada de la fisiología de la secreción de GnRH en el ser humano para respaldar su posible aplicación terapéutica. Como resultado, los primeros intentos de inducir la ovulación no tuvieron éxito. Pronto se apreció que un modo episódico de entrega era esencial para la estimulación hipofisaria normal por GnRH. Los estudios realizados por nuestro grupo y otros que definieron la frecuencia de secreción pulsátil de GnRH en mujeres normales en diferentes etapas de la menstruación fueron clave para diseñar un programa fisiológico de administración pulsátil de GnRH que resultó en una inducción exitosa de la ovulación en pacientes con deficiencia de GnRH. Estudios adicionales demostraron que el reemplazo de GnRH por vía subcutánea fue adecuado para reproducir la fisiología normal en hombres con deficiencia de GnRH, mientras que la vía intravenosa fue superior en mujeres. Ahora hemos determinado que la dosis de GnRH que es apropiada para la mayoría de las mujeres es de 75 ng/kg, una dosis que induce la ovulación de un único folículo dominante, seguida de una dinámica normal de la fase lútea.

Varios investigadores, incluidos nosotros, han tratado de definir los subgrupos específicos que probablemente lograrán el mayor beneficio de esta forma de terapia. Sin embargo, hay muchas preguntas que siguen sin respuesta y que actualmente estamos abordando. Estamos específicamente interesados ​​en entender por qué hay variabilidad en la dosis de GnRH requerida por mujeres aparentemente deficientes en GnRH.

Es importante señalar que se han incluido menores en este protocolo, ya que muchos pacientes están extremadamente ansiosos por saber si responden normalmente a la GnRH pulsátil, aunque no estén interesados ​​en concebir en ese momento. Esto es particularmente cierto en pacientes que han sobrevivido a cánceres infantiles y cirugía y/o radiación asociadas, en quienes una respuesta normal a la GnRH pulsátil puede ser una experiencia muy positiva.