Pulsacyjny GnRH w niepłodności bezowulacyjnej

W porównaniu ze stosowaniem egzogennych gonadotropin, pulsacyjne podawanie GnRH ma wiele teoretycznych zalet indukcji owulacji, w tym; 1) umiejętność wykorzystania własnych gonadotropin pacjentek do stymulacji jajników; 2) umiejętność leczenia defektów braku owulacji na odpowiednim poziomie, najczęściej podwzgórzowym; 3) zdolność do utrzymania prawidłowych mechanizmów sprzężenia zwrotnego między jajnikami a przysadką w celu powstrzymania endogennego wydzielania FSH, co normalnie występuje u gatunków, które owulują jedną komórkę jajową na cykl; 4) wynikające z tego zmniejszenie ryzyka ciąży mnogiej i hiperstymulacji; oraz 5) zmniejszoną potrzebę intensywnego monitorowania czynności jajników z jednoczesnym zmniejszeniem kosztów.

Kiedy syntetyczny GnRH po raz pierwszy stał się dostępny do badań klinicznych, nie było jeszcze odpowiedniego zrozumienia fizjologii wydzielania GnRH u ludzi, aby potwierdzić jego potencjalne zastosowanie terapeutyczne. W rezultacie wczesne próby indukcji owulacji zakończyły się niepowodzeniem. Wkrótce zauważono, że epizodyczny tryb porodu jest niezbędny do normalnej stymulacji przysadki przez GnRH. Badania przeprowadzone przez naszą grupę i inne osoby, które określiły częstotliwość pulsacyjnego wydzielania GnRH u normalnych kobiet na różnych etapach miesiączki, były wówczas kluczem do zaprojektowania fizjologicznego programu pulsacyjnego podawania GnRH, który doprowadził do skutecznej indukcji owulacji u pacjentek z niedoborem GnRH. Dodatkowe badania wykazały, że które zastąpienie GnRH drogą podskórną było odpowiednie do odtworzenia normalnej fizjologii u mężczyzn z niedoborem GnRH, droga dożylna była lepsza u kobiet. Ustaliliśmy teraz, że dawka GnRH, która jest odpowiednia dla większości kobiet, wynosi 75 ng/kg, dawka, która indukuje owulację pojedynczego dominującego pęcherzyka, po której następuje normalna dynamika fazy lutealnej.

Wielu badaczy, w tym my, starało się zdefiniować konkretne podgrupy, które mogą osiągnąć największe korzyści z tej formy terapii. Istnieje jednak wiele pytań, które pozostają bez odpowiedzi i którymi obecnie się zajmujemy. Jesteśmy szczególnie zainteresowani zrozumieniem, dlaczego istnieje zmienność w dawce GnRH wymaganej przez kobiety z najwyraźniej niedoborem GnRH.

Należy zauważyć, że w tym protokole uwzględniono osoby niepełnoletnie, ponieważ wielu pacjentów bardzo chce wiedzieć, czy normalnie reagują na pulsujący GnRH, nawet jeśli w danym momencie mogą nie być zainteresowani zajściem w ciążę. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów, którzy przeżyli nowotwory wieku dziecięcego i związaną z nimi operację i/lub radioterapię, u których normalna odpowiedź na pulsujący GnRH może być bardzo pozytywnym doświadczeniem.