Sykkivä GnRH anovulatorisessa hedelmättömyydessä

Verrattuna eksogeenisten gonadotropiinien käyttöön GnRH:n sykkivällä antamisella on monia teoreettisia etuja ovulaation induktiossa, mukaan lukien; 1) kyky käyttää potilaiden omia gonadotropiineja munasarjojen stimulaatioon; 2) kyky hoitaa anovulatorisia vikoja niiden sopivalla tasolla, joka on yleisimmin hypotalamuksen; 3) kyky ylläpitää normaaleja munasarjojen ja aivolisäkkeen takaisinkytkentämekanismeja endogeenisen FSH:n erityksen hillitsemiseksi, kuten tapahtuu normaalisti lajeissa, jotka ovuloivat yhden munan sykliä kohti; 4) seurauksena monisikiöiden ja hyperstimulaation riskien väheneminen; ja 5) vähentynyt munasarjojen toiminnan intensiivisen seurannan tarve ja siihen liittyvä kustannusten lasku.

Kun synteettinen GnRH tuli ensimmäisen kerran saataville kliinisiä tutkimuksia varten, ei vielä ollut riittävää ymmärrystä GnRH:n erittymisen fysiologiasta ihmisessä, jotta voitaisiin tukea sen mahdollista terapeuttista käyttöä. Tämän seurauksena varhaiset ovulaation induktioyritykset epäonnistuivat. Pian ymmärrettiin, että episodinen toimitustapa oli välttämätön GnRH:n normaalille aivolisäkkeen stimulaatiolle. Ryhmämme ja muiden tekemät tutkimukset, jotka määrittelivät sykkivän GnRH-erityksen taajuuden normaaleilla naisilla kuukautisten eri vaiheissa, olivat sitten avainasemassa suunniteltaessa fysiologista ohjelmaa sykkivälle GnRH-annolle, joka johti onnistuneeseen ovulaation induktioon potilailla, joilla oli GnRH-puutos. Lisätutkimukset osoittivat, että mikä GnRH:n korvaaminen ihonalaisella reitillä oli riittävä tuottamaan normaalin fysiologian GnRH-puutteellisilla miehillä, suonensisäinen reitti oli parempi naisilla. Olemme nyt määrittäneet GnRH:n annokseksi, joka sopii suurimmalle osalle naisia, 75 ng/kg, annokseksi, joka indusoi yksittäisen hallitsevan follikkelin ovulaation, jota seuraa normaali luteaalivaiheen dynamiikka.

Useat tutkijat, mukaan lukien me, ovat pyrkineet määrittelemään erityiset alaryhmät, jotka todennäköisesti saavuttavat suurimman hyödyn tästä hoitomuodosta. On kuitenkin monia kysymyksiä, joihin ei ole vastattu ja joita käsittelemme parhaillaan. Olemme erityisesti kiinnostuneita ymmärtämään, miksi näennäisesti GnRH-puutteellisten naisten vaatimassa GnRH-annoksessa on vaihtelua.

On tärkeää huomata, että alaikäiset on sisällytetty tähän protokollaan, koska monet potilaat ovat erittäin innokkaita tietämään, reagoivatko he normaalisti sykkivään GnRH:hen, vaikka he eivät ehkä ole kiinnostuneita raskaaksi tulemisesta sillä hetkellä. Tämä pätee erityisesti potilaisiin, jotka ovat selviytyneet lapsuuden syövistä ja niihin liittyvistä leikkauksista ja/tai säteilystä ja joilla normaali vaste sykkivälle GnRH:lle voi olla erittäin myönteinen kokemus.