TG4040 u pacientů s chronickou HCV

Kritéria pro zařazení:

Část I a část II:

1. Získaný a podepsaný informovaný souhlas;
2. Muži nebo ženy, věk 18-65 let (včetně)

3. Pacientky budou v menopauze po dobu alespoň 12 měsíců, budou chirurgicky sterilní nebo budou souhlasit s tím, že neotěhotní od okamžiku zařazení do studie do alespoň 28 dnů po podání vakcíny nebo placeba. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná.

   Pokud je dobrovolnice žena, v plodném věku a sexuálně aktivní, souhlasí s použitím přijatelné antikoncepce. (Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná nitroděložní tělíska (IUD) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před vakcinací a po celou dobu studie po vakcinaci).

   Poznámka: Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomií nebo abstinentem, bez další potřeby hormonálních nebo bariérových antikoncepčních metod po přezkoumání reprodukční anamnézy.

4. S chronickou hepatitidou C doloženou:

   • HCV RNA detekovatelná v krvi a
   • jaterní biopsie kompatibilní s chronickou hepatitidou C;
5. infikováno HCV genotypem 1;
6. Pacienti bez cirhózy, tj. jaterní biopsie dostupná do jednoho roku před výchozí hodnotou, s výjimkou fibrózy 4. stupně; jinak, pokud není k dispozici jaterní biopsie kratší než jeden rok, bude provedena na začátku;

7. Pacienti účastnící se:

   • Část I budou nereagující pacienti: pacienti, kteří dostávali alespoň 3 měsíce pegylovaný IFN-alfa (IFN-alfa) plus ribavirin, s aktuálně detekovatelnou HCV RNA (bez ohledu na to, zda dosáhli časné virologické odpovědi (EVR, definované jako snížení HCV RNA alespoň o 2 logaritmy od výchozí hodnoty nebo negativní po 12 týdnech) a/nebo SVR) s > 6 měsíci mezi koncem léčby PEG IFN-alfa a první injekcí TG4040;
   • Část IIa bude buď nereagující nebo recidivující pacienti. Část IIb budou pacienti dosud neléčení: pacienti, kteří nikdy nepodstoupili léčbu založenou na IFN

8. Pacienti musí mít kompenzované onemocnění jater definované pomocí Child-Pugh skórovacího systému s:

   • Hodnotí se rysy nízkého sérového albuminu, prodloužený protrombinový čas, zvýšený bilirubin, ascites a jaterní encefalopatie a pacienti jsou zařazeni do Child-Pugh třídy A, B nebo C, přičemž poslední dva jsou dekompenzováni. Zařazeni budou pouze pacienti s kompenzovaným onemocněním jater.
   • Bez anamnézy ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů laboratorní hodnoty:
   • Hodnoty sérového bilirubinu a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) <1,2 (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kde může být sérový bilirubin až 3,0 mg/dl)
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 5násobek horní hranice normálu (ULN) a
   • Další laboratorní parametry stupně 0 nebo 1 (kritéria CTC)

Kritéria vyloučení:

Část I a část II:

1. Souběžná infekce HBV (indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru) nebo HIV (anti-HIV v séru); pacienti s HIV pozitivním sexuálním partnerem (podle anamnézy) nebudou zahrnuti;
2. Současné HCV terapie během zkušebního období
3. Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat zkušební postupy.
4. Historie imunodeficience
5. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce včetně středně těžkého až těžkého poškození ledvin
6. Maligní onemocnění během posledních 5 let, kromě spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud není v místě očkování nebo v anamnéze rakoviny kůže v místě očkování

7. Významné srdeční onemocnění, o kterém svědčí:

   • Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu, bolesti na hrudi nebo dušnosti při aktivitě nebo jiných srdečních onemocnění v péči lékaře
   • Základní EKG vykazující klinicky významné abnormality (např. všechny druhy pokročilé atrioventrikulární blokády nebo intraventrikulární blokády s QRS > 120 ms, QTc > 460 ms nebo časté předčasné síňové kontrakce, fibrilace síní nebo jiné síňové arytmie, > ventrikulární kuplety nebo abnormality ST-T vlny diagnostika ischemie myokardu nebo předchozího infarktu myokardu. EKG budou interpretovány identifikovaným kardiologem na Saint Louis University před zápisem.
   • Základní echokardiogram ukazující klinicky významné abnormality včetně onemocnění chlopní nebo kontraktilní dysfunkce.
   • Desetiprocentní nebo větší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

   POZNÁMKA: Toto kritérium se vztahuje pouze na subjekty ve věku 20 let a starší A pouze v případě, že platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   A) kouřil(a) jste v posledním měsíci cigaretu a/nebo B) máte hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak >140 mm Hg) nebo užíváte antihypertenzní léčbu a/nebo C) máte v rodinné anamnéze koronární srdeční onemocnění u mužů příbuzný prvního stupně (otec nebo bratr) < 55 let nebo žena příbuzná prvního stupně (matka nebo sestra) < 65 let.

8. Současné užívání imunosupresivních léků; Kortikosteroidní nosní spreje, inhalační steroidy pro astma a/nebo topické steroidy jsou přípustné. Osoby, které užívají krátké cykly perorálních steroidů kvůli onemocněním, jako je například jedovatý břečťan, budou muset počkat 2 týdny po ukončení podávání steroidů, aby mohli zahájit očkování.

9. Historie některého z následujících:

   • Pokus o sebevraždu nebo hospitalizace kvůli depresi během posledních pěti let.
   • Jakákoli aktuální (během 6 měsíců) těžká nebo špatně kontrolovaná psychiatrická porucha (např. deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost, porucha osobnosti).
   • Následující pacienti musí být vyloučeni, pokud nejsou posouzeni a sledováni psychiatrem nebo jiným odborníkem na duševní zdraví, který předem schválí jejich účast ve studii:
   • Pacienti, kteří měli před více než 5 lety pokus o sebevraždu a/nebo hospitalizaci pro depresi.
   • Pacienti, kteří měli závažnou nebo špatně kontrolovanou psychiatrickou poruchu (např. depresi, schizofrenii, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní poruchu, těžkou úzkost, poruchu osobnosti) před více než 6 měsíci, ale před méně než 5 lety.
10. Příjem jakékoli inaktivované vakcíny 14 dní před vakcinací nebo po dobu trvání studie
11. Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny během 30 dnů před vakcinací nebo po dobu trvání studie
12. Příjem jakékoli vakcíny proti MVA za posledních pět let
13. Použití jakéhokoli experimentálního činidla během 30 dnů před vakcinací nebo po dobu trvání studie
14. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu do šesti měsíců před očkováním
15. Darování jednotky krve během 56 dnů před vakcinací nebo po dobu trvání studie po první vakcinaci
16. Akutní horečnaté onemocnění (>100,5 stupňů F) v den očkování
17. Těhotné nebo kojící ženy
18. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie
19. Známá alergie na vakcínu MVA
20. Příjem antivirových léků, jako je interferon alfa nebo ribavirin
21. Ostatní laboratorní parametry stupně 2 nebo vyšší
22. Studijní personál zapojený do zaslepení této studie