만성 HCV 환자의 TG4040

포함 기준:

1부 및 2부:

1. 정보에 입각한 동의를 얻고 서명했습니다.
2. 18-65세(포함)의 남성 또는 여성 환자

3. 여성 환자는 최소 12개월 동안 폐경기이거나 외과적으로 불임이거나 연구 등록 시점부터 백신 또는 위약 투여 후 최소 28일까지 임신하지 않는 데 동의해야 합니다. 여성은 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

   지원자가 여성이고 가임기이며 성적으로 활동적인 경우 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. (허용되는 피임 방법은 백신 접종 전 최소 30일 동안 및 백신 접종 후 전체 연구 기간 동안 방법을 사용하는 효과적인 자궁 내 장치(IUD) 또는 허가된 호르몬 제품으로 제한됩니다.)

   참고: 여성은 정관 절제술을 받은 남성과 일부일처제이거나 금욕하며 생식력 검토 시 호르몬 또는 장벽 피임 방법이 추가로 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.

4. 다음으로 입증되는 만성 C형 간염:

   • 혈액에서 검출 가능한 HCV RNA 및
   • 만성 C형 간염에 적합한 간 생검;
5. HCV 유전자형 1형에 감염됨;
6. 간경변이 아닌 환자, 즉 4단계 섬유증을 제외하고 기준선 이전 1년 이내에 이용 가능한 간 생검; 그렇지 않으면 1년 미만의 간 생검을 사용할 수 없는 경우 기준선에서 수행됩니다.

7. 다음에 참여하는 환자:

   • 파트 I은 무반응 환자가 될 것입니다: 현재 검출 가능한 HCV RNA(도달 여부에 관계없이 초기 바이러스 반응(EVR), PEG IFN-알파 치료 종료와 첫 번째 TG4040 주사 사이의 > 6개월에서 HCV RNA의 기준선으로부터 적어도 2 로그 감소 또는 12주에 음성) 및/또는 SVR;
   • 파트 IIa는 비반응자 또는 재발자 환자입니다. 파트 IIb는 치료 경험이 없는 환자: 인터페론 기반 치료를 받은 적이 없는 환자

8. 환자는 Child-Pugh 스코어링 시스템을 사용하여 다음과 같이 정의된 대상성 간 질환이 있어야 합니다.

   • 낮은 혈청 알부민, 연장된 프로트롬빈 시간, 상승된 빌리루빈, 복수 및 간성 뇌병증의 특징이 점수화되고 환자는 Child-Pugh 클래스 A, B 또는 C로 할당되고 나중에 두 개는 보상되지 않습니다. 대상성 간 질환이 있는 환자만 등록됩니다.
   • 복수, 간성 뇌병증 또는 식도 정맥류로 인한 출혈 병력 없음 실험실 테스트 값:
   • 혈청 빌리루빈 및 국제 정상화 비율(INR) 값 <1.2(혈청 빌리루빈이 3.0mg/dL까지 높을 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
   • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치(ULN)의 5배 및
   • 0등급 또는 1등급의 기타 실험실 매개변수(CTC 기준)

제외 기준:

1부 및 2부:

1. HBV(혈청 내 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 표시됨) 또는 HIV(혈청 내 항 HIV)와의 동시 감염; HIV 양성 성적 파트너가 있는 환자(이력상)는 포함되지 않습니다.
2. 시험 기간 동안의 현재 HCV 요법
3. 현재 알코올 남용 또는 약물 중독이 시험 절차를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있다고 조사관이 생각합니다.
4. 면역결핍의 병력
5. 중등도에서 중증의 신장 손상을 포함한 면역학적 기능 손상이 알려져 있거나 의심되는 경우
6. 지난 5년 이내의 악성종양, 접종 부위가 아니거나 접종 부위에 피부암 병력이 있는 경우를 제외하고 편평 세포 피부암 또는 기저 세포 피부암을 포함하지 않음

7. 다음으로 입증되는 심각한 심장 질환:

   • 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전, 심근병증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 활동 시 흉통 또는 숨가쁨 또는 의사의 치료를 받는 기타 심장 상태의 병력
   • 임상적으로 유의미한 이상(예: QRS >120msec, QTc >460msec, 또는 빈번한 조기 심방 수축, 심방 세동 또는 기타 심방 부정맥이 있는 모든 종류의 진행성 방실 차단 또는 심실 내 차단, > 심실 커플릿 또는 ST-T파 이상을 나타내는 기준선 ECG 심근 허혈 또는 이전 심근 경색의 진단. EKG는 등록 전에 Saint Louis University의 확인된 심장 전문의가 해석합니다.
   • 판막 질환 또는 수축 기능 장애를 포함하여 임상적으로 유의미한 이상을 보여주는 기준선 심초음파.
   • National Cholesterol Education Program의 위험 평가 도구(http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)를 사용하여 향후 10년 이내에 심근 경색 또는 관상 동맥 사망이 발생할 위험이 10% 이상

   참고: 이 기준은 20세 이상의 피험자에게만 적용되며 다음 중 하나 이상이 적용되는 경우에만 적용됩니다.

   A) 지난 한 달 동안 담배를 피웠거나 B) 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg로 정의됨)이 있거나 항고혈압제를 복용 중이거나 C) 남성에서 관상 동맥 심장 질환의 가족력이 있습니다. 1차 친족(아버지 또는 형제) < 55세 또는 여성 1차 친족(어머니 또는 자매) < 65세.

8. 현재 면역억제제 사용; 코르티코스테로이드 비강 스프레이, 천식용 흡입 스테로이드 및/또는 국소 스테로이드는 허용됩니다. 포이즌 아이비와 같은 상태에 대해 단기간 경구용 스테로이드를 복용하는 사람은 예방접종을 시작하기 위해 스테로이드 완료 후 2주를 기다려야 합니다.

9. 다음 중 하나의 역사:

   • 지난 5년 이내에 우울증으로 인한 자살 시도 또는 입원.
   • 현재(6개월 이내) 심각하거나 잘 조절되지 않는 정신 장애(예: 우울증, 정신분열증, 조울증, 강박 장애, 심한 불안, 성격 장애).
   • 다음 환자는 연구 참여를 사전 승인한 정신과 의사 또는 기타 정신 건강 전문가가 평가하고 추적하지 않는 한 제외되어야 합니다.
   • 5년 이상 전에 우울증으로 자살 시도 및/또는 입원한 적이 있는 환자.
   • 중증 또는 잘 조절되지 않는 정신과적 장애(예: 우울증, 정신분열증, 양극성 질환, 강박 장애, 심한 불안, 성격 장애)가 6개월 이상 5년 미만 이전에 있었던 환자.
10. 백신 접종 14일 전 또는 연구 기간 동안 불활성화된 백신의 수령
11. 백신 접종 전 30일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신의 수령
12. 지난 5년 동안 MVA 백신 접종
13. 백신 접종 전 30일 이내 또는 연구 기간 동안 임의의 실험 제제 사용
14. 예방접종 전 6개월 이내에 혈액제제 또는 면역글로불린을 수령한 자
15. 백신 접종 전 56일 이내 또는 첫 번째 백신 접종 후 연구 기간 동안 혈액 단위 기증
16. 예방 접종 당일 급성 열성 질환(>100.5F)
17. 임산부 또는 수유부
18. 연구자의 의견에 따라 연구 목적을 방해할 수 있는 모든 조건
19. MVA 백신에 대한 알려진 알레르기
20. 알파 인터페론 또는 리바비린과 같은 항바이러스제 투여
21. 2등급 이상의 기타 실험실 매개변수
22. 이 연구의 눈가림에 참여한 연구 인력