TG4040 hos pasienter med kronisk HCV

Inklusjonskriterier:

Del I og Del II:

1. Informert samtykke innhentet og signert;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-65 år (inklusive)

3. Kvinnelige pasienter vil være i overgangsalderen i minst 12 måneder, kirurgisk sterile eller godta å ikke bli gravide fra tidspunktet for studieregistrering til minst 28 dager etter administrering av vaksine eller placebo. En kvinne anses som fertil med mindre den er postmenopausal eller kirurgisk sterilisert.

   Hvis den frivillige er kvinne, i fertil alder og seksuelt aktiv, samtykker hun i å bruke akseptabel prevensjon. (Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive intrauterine enheter (IUDs) eller lisensierte hormonelle produkter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon og i hele studieperioden etter vaksinasjon).

   Merk: En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert mann eller abstinent, uten ekstra behov for hormonelle eller barriereprevensjonsmetoder ved gjennomgang av en reproduktiv historie.

4. Med kronisk hepatitt C dokumentert av:

   • HCV RNA påviselig i blod, og
   • En leverbiopsi kompatibel med kronisk hepatitt C;
5. Infisert med HCV genotype 1;
6. Ikke-cirrhotiske pasienter, dvs. leverbiopsi tilgjengelig innen ett år før baseline, unntatt stadium 4 fibrose; ellers, hvis ingen leverbiopsi på mindre enn ett år er tilgjengelig, vil den bli utført ved baseline;

7. Pasienter som deltar i:

   • Del I vil være pasienter som ikke reagerer: pasienter som har mottatt minst 3 måneder med pegylert IFN-alfa (IFN-alfa) pluss ribavirin, med for øyeblikket påviselig HCV RNA (uansett om de når tidlig virologisk respons (EVR, definert som en reduksjon av HCV RNA med minst 2 logs fra baseline eller negativ etter 12 uker) og/eller SVR) med > 6 måneder mellom slutten av PEG IFN-alfa-behandlingen og den første TG4040-injeksjonen;
   • Del IIa vil være enten ikke-responderende eller tilbakefallspasienter. Del IIb vil være behandlingsnaive pasienter: pasienter som aldri har fått IFN-basert behandling

8. Pasienter må ha kompensert leversykdom, definert ved bruk av Child-Pugh-scoresystemet med:

   • Egenskaper med lavt serumalbumin, forlenget protrombintid, forhøyet bilirubin, ascites og hepatisk encefalopati blir skåret og pasienter tilordnet Child-Pugh klasse A, B eller C, de to senere blir dekompensert. Kun pasienter med kompensert leversykdom vil bli registrert.
   • Ingen historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødning fra esophageal varices laboratorietester:
   • Serumbilirubin og International Normalized Ratio (INR) verdier <1,2 (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom der serumbilirubin kan være så høyt som 3,0 mg/dL)
   • Serumalaninaminotransferase (ALT) < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) og
   • Andre laboratorieparametre av grad 0 eller 1 (CTC-kriterier)

Ekskluderingskriterier:

Del I og Del II:

1. Samtidig infeksjon med HBV (indikert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i serum) eller HIV (anti-HIV i serum); pasienter med HIV-positiv seksuell partner (av historie) vil ikke bli inkludert;
2. Gjeldende HCV-behandlinger gjennom hele prøveperioden
3. Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde prøveprosedyrene.
4. Historie med immunsvikt
5. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon inkludert moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
6. Malignitet innen de siste 5 årene, ikke inkludert plateepitelhudkreft eller basalcellehudkreft med mindre på vaksinasjonsstedet eller historie med hudkreft på vaksinasjonsstedet

7. Betydelig hjertesykdom, dokumentert av:

   • Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, slag eller forbigående iskemisk angrep, brystsmerter eller kortpustethet ved aktivitet, eller andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege
   • Baseline EKG som viser klinisk signifikante abnormiteter (f.eks. alle typer avansert atrioventrikulær blokkering eller intraventrikulær blokkering med QRS >120 msek, QTc >460 msek, eller hyppige premature atriekontraksjoner, atrieflimmer eller andre atriearytmier, > ventrikulære watve-unormaliteter eller ST-T diagnostikk av myokardiskemi eller tidligere hjerteinfarkt. EKG vil bli tolket av en identifisert kardiolog ved Saint Louis University før påmelding.
   • Baseline ekkokardiogram som viser klinisk signifikante abnormiteter inkludert klaffesykdom eller kontraktil dysfunksjon.
   • Ti prosent eller større risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronardød i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs risikovurderingsverktøy (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

   MERK: Dette kriteriet gjelder bare for forsøkspersoner 20 år og eldre OG bare hvis minst ett av følgende gjelder:

   A) har røykt en sigarett den siste måneden, og/eller B) har hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medisin, og/eller C) har en familiehistorie med koronar hjertesykdom hos menn førstegradsslektning (far eller bror) < 55 år eller en kvinnelig førstegradsslektning (mor eller søster) < 65 år.

8. Nåværende bruk av immundempende medisiner; Kortikosteroid nesespray, inhalasjonssteroider for astma og/eller topikale steroider er tillatt. Personer som tar korte kurer med orale steroider for tilstander som forgiftning, må vente en periode på 2 uker etter fullføring av steroidene for å begynne vaksinasjonen.

9. Historien om ett av følgende:

   • Selvmordsforsøk eller sykehusinnleggelse for depresjon de siste fem årene.
   • Enhver pågående (innen 6 måneder) alvorlig eller dårlig kontrollert psykiatrisk lidelse (f.eks. depresjon, schizofreni, bipolar sykdom, tvangslidelser, alvorlig angst, personlighetsforstyrrelse).
   • Følgende pasienter må ekskluderes med mindre de vurderes og følges av en psykiater eller annen psykisk helsepersonell som forhåndsgodkjenner deres studiedeltakelse:
   • Pasienter som har hatt selvmordsforsøk og/eller sykehusinnleggelse for depresjon for mer enn 5 år siden.
   • Pasienter som har hatt en alvorlig eller dårlig kontrollert psykiatrisk lidelse (f.eks. depresjon, schizofreni, bipolar sykdom, obsessiv-kompulsiv lidelse, alvorlig angst, personlighetsforstyrrelse) for mer enn 6 måneder siden, men for mindre enn 5 år siden.
10. Mottak av eventuell inaktivert vaksine 14 dager før vaksinasjon eller for varigheten av studien
11. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før vaksinasjon eller for varigheten av studien
12. Mottak av eventuell MVA-vaksine de siste fem årene
13. Bruk av ethvert eksperimentelt middel innen 30 dager før vaksinasjon eller under studiens varighet
14. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før vaksinasjon
15. Donasjon av en blodenhet innen 56 dager før vaksinasjon eller for varigheten av studien etter første vaksinasjon
16. Akutt febersykdom (>100,5 grader F) på vaksinasjonsdagen
17. Gravide eller ammende kvinner
18. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene
19. Kjent allergi mot MVA-vaksine
20. Mottak av antivirale legemidler som alfa-interferon eller ribavirin
21. Andre laboratorieparametre av grad 2 eller mer
22. Studiepersonell engasjert i blindingen av denne studien