TG4040 em pacientes com HCV crônico

Critério de inclusão:

Parte I e Parte II:

1. Consentimento informado obtido e assinado;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive)

3. Pacientes do sexo feminino estarão na menopausa por pelo menos 12 meses, cirurgicamente estéreis ou concordarão em não engravidar desde o momento da inscrição no estudo até pelo menos 28 dias após a administração da vacina ou placebo. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente.

   Se a voluntária for do sexo feminino, com potencial para engravidar e sexualmente ativa, ela concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis. (Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são restritos a dispositivos intrauterinos eficazes (DIUs) ou produtos hormonais licenciados com uso do método por um período mínimo de 30 dias antes da vacinação e durante todo o período do estudo após a vacinação).

   Nota: Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado ou abstinente, sem a necessidade adicional de métodos anticoncepcionais hormonais ou de barreira após a revisão de um histórico reprodutivo.

4. Com hepatite C crônica evidenciada por:

   • HCV RNA detectável no sangue, e
   • Uma biópsia hepática compatível com hepatite C crônica;
5. Infectado com HCV genótipo 1;
6. Pacientes não cirróticos, ou seja, biópsia hepática disponível dentro de um ano antes da linha de base, excluindo fibrose em estágio 4; caso contrário, se nenhuma biópsia hepática de menos de um ano estiver disponível, ela será realizada no início do estudo;

7. Pacientes participantes de:

   • A Parte I será composta por pacientes não respondedores: pacientes que receberam pelo menos 3 meses de IFN-alfa peguilado (IFN-alfa) mais ribavirina, com RNA de HCV atualmente detectável (alcançando ou não, Resposta Virológica Precoce (EVR, definida como uma redução do RNA do VHC em pelo menos 2 logs desde a linha de base ou negativo em 12 semanas) e/ou SVR) com > 6 meses entre o final do tratamento com PEG IFN-alfa e a primeira injeção de TG4040;
   • A Parte IIa incluirá pacientes não responsivos ou com recaída. A Parte IIb será de pacientes virgens de tratamento: pacientes que nunca receberam tratamento à base de IFN

8. Os pacientes devem ter doença hepática compensada, definida pelo uso do sistema de pontuação Child-Pugh com:

   • As características de albumina sérica baixa, tempo de protrombina prolongado, bilirrubina elevada, ascite e encefalopatia hepática são pontuadas e os pacientes designados para classe A, B ou C de Child-Pugh, sendo os dois últimos descompensados. Apenas pacientes com doença hepática compensada serão inscritos.
   • Sem história de ascite, encefalopatia hepática ou sangramento por varizes esofágicas valores dos exames laboratoriais:
   • Valores de bilirrubina sérica e razão normalizada internacional (INR) <1,2 (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, em que a bilirrubina sérica pode chegar a 3,0 mg/dL)
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) < 5 vezes os limites superiores do normal (ULN) e
   • Outros parâmetros laboratoriais de grau 0 ou 1 (critérios CTC)

Critério de exclusão:

Parte I e Parte II:

1. Co-infecção com HBV (indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no soro) ou HIV (anti-HIV no soro); pacientes com parceiro sexual HIV positivo (por histórico) não serão incluídos;
2. Terapias atuais para o VHC durante o período de teste
3. Abuso atual de álcool ou dependência de drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
4. Histórico de imunodeficiência
5. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, incluindo comprometimento renal moderado a grave
6. Malignidade nos últimos 5 anos, não incluindo câncer de pele de células escamosas ou câncer de pele basocelular, exceto no local da vacinação ou história de câncer de pele no local da vacinação

7. Doença cardíaca significativa, evidenciada por:

   • História de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dor no peito ou falta de ar durante a atividade ou outras condições cardíacas sob os cuidados de um médico
   • ECG basal mostrando anormalidades clinicamente significativas (por exemplo, todos os tipos de bloqueio atrioventricular avançado ou bloqueio intraventricular com QRS >120 mseg, QTc >460 mseg, ou contrações atriais prematuras frequentes, fibrilação atrial ou outras arritmias atriais, > dísticos ventriculares ou anormalidades da onda ST-T diagnóstico de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio prévio. Os eletrocardiogramas serão interpretados por um cardiologista identificado na Saint Louis University antes da inscrição.
   • Ecocardiograma basal mostrando anormalidades clinicamente significativas, incluindo doença valvular ou disfunção contrátil.
   • Dez por cento ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronária nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

   NOTA: Este critério aplica-se apenas a indivíduos com 20 anos de idade ou mais E apenas se pelo menos um dos seguintes se aplicar:

   A) fumou um cigarro no último mês e/ou B) tem hipertensão (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg) ou está tomando medicação anti-hipertensiva e/ou C) tem história familiar de doença cardíaca coronária em homem parente de primeiro grau (pai ou irmão) < 55 anos ou parente de primeiro grau do sexo feminino (mãe ou irmã) < 65 anos.

8. Uso atual de medicação imunossupressora; Sprays nasais de corticosteroides, esteroides inalatórios para asma e/ou esteroides tópicos são permitidos. As pessoas que fazem cursos curtos de esteróides orais para condições como hera venenosa precisarão esperar um período de 2 semanas após a conclusão dos esteróides para iniciar a vacinação.

9. História de qualquer um dos seguintes:

   • Tentativa de suicídio ou hospitalização por depressão nos últimos cinco anos.
   • Qualquer transtorno psiquiátrico atual (dentro de 6 meses) grave ou mal controlado (por exemplo, depressão, esquizofrenia, doença bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, ansiedade grave, transtorno de personalidade).
   • Os seguintes pacientes devem ser excluídos, a menos que sejam avaliados e acompanhados por um psiquiatra ou outro profissional de saúde mental que pré-aprove sua participação no estudo:
   • Pacientes que tiveram tentativa de suicídio e/ou hospitalização por depressão há mais de 5 anos.
   • Pacientes que tiveram um transtorno psiquiátrico grave ou mal controlado (por exemplo, depressão, esquizofrenia, doença bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, ansiedade grave, transtorno de personalidade) há mais de 6 meses, mas menos de 5 anos atrás.
10. Recebimento de qualquer vacina inativada 14 dias antes da vacinação ou durante o estudo
11. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da vacinação ou durante o estudo
12. Recebimento de qualquer vacina MVA nos últimos cinco anos
13. Uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da vacinação ou durante o estudo
14. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina até seis meses antes da vacinação
15. Doação de uma unidade de sangue nos 56 dias anteriores à vacinação ou durante o estudo após a primeira vacinação
16. Doença febril aguda (> 100,5 graus F) no dia da vacinação
17. Mulheres grávidas ou lactantes
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo
19. Alergia conhecida à vacina MVA
20. Recebimento de medicamentos antivirais, como interferon alfa ou ribavirina
21. Outros parâmetros laboratoriais de grau 2 ou superior
22. Pessoal do estudo envolvido na ocultação deste estudo