Lipozom irinotekanu v kombinaci s anlotinibem jako režim druhé linie pro SCLC

Kritéria pro zařazení:

• 1) Věk ≥18 a ≤75 let;
• 2) Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic;
• 3) Alespoň jedna měřitelná léze podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
• 4) Radiologicky potvrzená recidiva nebo progrese během 6 měsíců po chemoterapii první linie na bázi platiny nebo chemoradiační terapii;
• 5) skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 6) Očekávané přežití více než 3 měsíce;
• 7) Zotavení z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie (uzdravení maximálně do stupně 1 kritérií CTCAE 5.0 nebo výchozí hodnoty, s výjimkou alopecie nebo jiné toxicity bez obav o bezpečnost ze strany výzkumníků rozsudek);

• 8) Přiměřená funkce hlavních orgánů by pacienti měli splňovat následující kritéria:

  ① Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT)≥100×109/l, hemoglobin (Hb)≥90g/l, bílé krvinky (WBC)≥3,0×109/l；

  ② Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní limit normální hodnoty (ULN)；ALT a AST≤2,5×ULN，játra metastázy:≤5×ULN;

  ③ Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min;

  ④ Funkce koagulace: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)、Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)、Protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN；

  ⑤ postupy v moči ukazují bílkoviny v moči < 2+ (když bílkoviny v moči >2+, množství bílkovin v moči < 1,0 g během 24 hodin před 7 dny);

• 9) Pacienti plně rozuměli a dobrovolně se přihlásili k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• 1) Pacienti s velkobuněčným neuroendokrinním plicním karcinomem nebo kombinovaným malobuněčným plicním karcinomem;
• 2) Pacienti s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) před zařazením do studie nebo ti, kteří mají onemocnění CNS vyžadující zvýšení dávky steroidu. (Této studie se mohou zúčastnit pacienti s kontrolovanými metastázami do CNS);
• 3) Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, abdominálním výpotkem a perikardiálním výpotkem po opakované drenáži nebo jiné léčbě během 2 týdnů před první dávkou této studie a pacienti, kteří byli lékaři posouzeni jako nevhodní pro studii;
• 4) Diagnostikována jakákoli jiná rakovina během posledních 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu a rakoviny in situ);
• 5) Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan/liposomální irinotekan a antiangiogenní léky, jako je anlotinib a bevacizumab atd.
• 6) Současné užívání silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů nebo silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných inhibitorů UGT1A1 během 1 týdne od první dávky studovaného léku;
• 7) Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie atd.) během 4 týdnů před první dávkou;
• 8) V kombinaci s nekontrolovanými systémovými onemocněními, včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, těžké ventrikulární arytmie atd.
• 9) Závažné plicní onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza, radiací vyvolaná pneumonitida vyžadující steroidní terapii a další středně závažná a závažná plicní onemocnění, která ovlivňují funkci plic;
• 10) Arteriální/venózní trombóza během 6 měsíců před zařazením, např. cévní mozková příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza, plicní embolie.
• 11) Příznaky nebo sklon ke krvácení během 3 měsíců před screeningem (zahrnuje gastrointestinální krvácení, ulcerózní žaludeční krvácení, skrytou krev ve stolici 2+ nebo vyšší, vaskulitidu);
• 12) Pacienti podstoupili větší chirurgický zákrok (kromě diagnostického chirurgického zákroku) během 4 týdnů před podáním dávky nebo měli během studie podstoupit větší zákrok;
• 13) nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
• 14) Zobrazení ukázalo, že nádory zahrnovaly důležité krevní cévy nebo vyšetřovatelé určili pravděpodobné, že během následné studie způsobí smrtelné krvácení;
• 15) Aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu;
• 16) aktivní hepatitida B/C nebo infekce HIV;
• 17) Známá intolerance nebo alergie na léčiva a jejich pomocné látky;
• 18) Klinicky významná gastrointestinální porucha, včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1;
• 19) Těhotné nebo kojící;
• 20) Pacient není podle názoru zkoušejícího vhodný pro studii.