Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti mikafunginu a konvenčního amfotericinu B pro léčbu neonatální kandidózy (MAGIC-2)

EXPERIMENTÁLNÍ: Mikafungin

Kojenci dostávali mikafungin v dávce 10 mg/kg denně intravenózní infuzí po dobu minimálně 21 dnů až maximálně 28 dnů u kojenců bez diseminace koncových orgánů nebo maximálně 42 dnů u kojenců s diseminací koncových orgánů.

Lék: micafungin

Podává se intravenózní infuzí

Ostatní jména:

• Mycamine
• FK463

ACTIVE_COMPARATOR: Amfotericin B deoxycholát

Kojenci dostávali amfotericin B deoxycholát (CAB) v dávce 1,0 mg/kg denně intravenózní infuzí po dobu minimálně 21 dnů až maximálně 28 dnů u kojenců bez diseminace koncových orgánů nebo maximálně 42 dnů u kojenců s šíření koncových orgánů.

Lék: amfotericin B deoxycholát

Podává se intravenózní infuzí

Ostatní jména:

• Fungizone
• Konvenční amfotericin B (CAB)
• Amfotericin B pro injekci

Přežití bez plísní

Přežití bez plísní bylo hodnoceno nezávislým panelem pro kontrolu dat (DRP). Přežití bez plísní je definováno jako procento účastníků naživu jeden týden po poslední dávce studovaného léku s mykologickou odpovědí eradikace a bez potřeby alternativní systémové antimykotické terapie pro pokračování léčby.

Eradikace byla definována jako kultivace nebo histologicky zdokumentovaná nepřítomnost infikujících druhů Candida ze všech pozitivních normálně sterilních míst během terapie, zdokumentovaná 2 negativními vzorky odebranými s minimálně 24hodinovým odstupem, nebo v případě Candida meningitis a/nebo kandidurie 1 negativní kultivace.

Čas do mykologického vymizení invazivní kandidózy

Doba do mykologického vymizení invazivní kandidózy je definována jako doba od první dávky do dne mykologické eradikace základní infekce invazivní kandidózy.

Eradikace byla definována jako kultivace nebo histologicky zdokumentovaná nepřítomnost infikujících druhů Candida ze všech pozitivních normálně sterilních míst během terapie, zdokumentovaná 2 negativními vzorky odebranými s minimálně 24hodinovým odstupem, nebo v případě Candida meningitis a/nebo kandidurie 1 negativní kultura .

Kojenci bez eradikace během léčebného období a kteří přežili, byli cenzurováni jeden den po ukončení léčby. Kojenci bez eradikace, kteří zemřeli před dokončením období léčby nebo byli ztraceni ve sledování během léčby, byli cenzurováni v den jejich smrti nebo posledního dne kontaktu.

Přežití bez plísní na konci studie medikamentózní terapie u kojenců s diseminací koncových orgánů

Přežití bez plísní bylo hodnoceno nezávislým panelem pro kontrolu dat (DRP). Přežití bez plísní je definováno jako procento účastníků naživu na konci studijní medikamentózní terapie s mykologickou odpovědí eradikace na základě hodnocení DRP a bez nutnosti alternativní systémové antimykotické terapie pro pokračování léčby.

Přežití bez plísní jeden týden po poslední dávce studovaného léku u kojenců s diseminací koncových orgánů

Přežití bez plísní bylo hodnoceno nezávislým panelem pro kontrolu dat (DRP). Přežití bez plísní je definováno jako procento účastníků naživu jeden týden po poslední dávce studovaného léku s mykologickou odpovědí eradikace na základě hodnocení DRP a bez nutnosti alternativní systémové antimykotické terapie pro pokračování léčby.

Procento účastníků s naléhavými plísňovými infekcemi

Vznikající plísňová infekce je definována jako

• Invazivní plísňová infekce, která je detekována kdykoli během studie, která je nekandidovým organismem, popř
• Invazivní plísňová infekce, která je detekována během léčby nebo období po léčbě u druhů Candida identifikovaných jinými než těmi, které byly zjištěny na začátku. Pokud k tomu došlo do 96 hodin po první dávce studovaného léku, byla infekce považována za součást konečné diagnózy zapisující infekce, nikoli za akutní infekci.

Procento účastníků s opakujícími se plísňovými infekcemi

Recidivující infekce je definována jako systémová plísňová infekce u kojence s eradikací na konci studijní medikamentózní terapie, u kterého se vyvinuly pozitivní hemokultury nebo mykologicky potvrzená hluboce uložená infekce Candida, se stejným druhem jako registrovaná infekce.

Čas do pozitivní klinické odezvy

Doba do pozitivní klinické odpovědi je definována jako doba od první dávky do dne během období léčby, kdy je poprvé pozorována pozitivní klinická odpověď (definovaná jako úplná odpověď nebo částečná odpověď), hodnocená zkoušejícím.

Kompletní odezva je definována jako vymizení všech přisouditelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na počátku, a částečná odezva je definována jako zlepšení přisouditelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, jsou-li přítomny na počátku.

Kojenci bez pozitivní odezvy, kteří přežili, byli cenzurováni jeden den po ukončení léčby. Kojenci bez pozitivních odpovědí, kteří zemřeli před dokončením léčebného období nebo byli ztraceni během léčby, byli v den jejich smrti nebo posledního kontaktu cenzurováni.

Klinická odezva na konci studie medikamentózní terapie

Hodnocení klinické odpovědi bylo založeno na následujících definicích a hodnoceno DRP:

• Úplná odpověď: Vyřešení všech přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na začátku.
• Částečná odezva: Zlepšení přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na začátku.
• Stabilizace: Mírné zlepšení nebo žádná změna v příznacích souvisejících s plísňovou infekcí, pokud byly přítomny na začátku, a dítě pokračovalo v léčbě bez zhoršení.
• Progrese: Zhoršení přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na počátku; nebo pokud k úmrtí došlo pravděpodobně v souvislosti s houbovou infekcí.

Klinická odpověď jeden týden po poslední dávce studovaného léku

Hodnocení klinické odpovědi bylo založeno na následujících definicích a hodnoceno DRP:

• Úplná odpověď: Vyřešení všech přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na začátku.
• Částečná odezva: Zlepšení přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na začátku.
• Stabilizace: Mírné zlepšení nebo žádná změna v příznacích souvisejících s plísňovou infekcí, pokud byly přítomny na začátku, a dítě pokračovalo v léčbě bez zhoršení.
• Progrese: Zhoršení přisuzovatelných příznaků souvisejících s plísňovou infekcí, pokud jsou přítomny na počátku; nebo pokud k úmrtí došlo pravděpodobně v souvislosti s houbovou infekcí.

Mykologická odezva na konci studie medikamentózní terapie

Hodnocení mykologické odpovědi bylo založeno na následujících definicích a hodnoceno DRP:

• Eradikace: Kultivace nebo histologicky doložená nepřítomnost infikujících druhů Candida ze všech pozitivních normálně sterilních míst během terapie, dokumentovaná 2 negativními vzorky odebranými s odstupem nejméně 24 hodin; pro Candida meningitis a/nebo kandidurii, 1 negativní kultivace.
• Perzistence: Pokračující izolace nebo histologická dokumentace z normálně sterilního místa.

Mykologická odezva jeden týden po poslední dávce studovaného léku

Hodnocení mykologické odpovědi bylo založeno na následujících definicích a hodnoceno DRP:

• Eradikace: Kultivace nebo histologicky doložená nepřítomnost infikujících druhů Candida ze všech pozitivních normálně sterilních míst během terapie, dokumentovaná 2 negativními vzorky odebranými s odstupem nejméně 24 hodin; pro Candida meningitis a/nebo kandidurii, 1 negativní kultivace.
• Perzistence: Pokračující izolace nebo histologická dokumentace z normálně sterilního místa.

Stav sledování u kojenců s hodnocením koncových orgánů

Diseminace koncových orgánů byla hodnocena pomocí ultrazvuku břicha a/nebo počítačové tomografie (CT), echokardiogramu, zobrazení hlavy a vyšetření sítnice. Každý konkrétní nález, dokumentovaný 1 z těchto technik, byl vyhodnocen následovně:

• Zlepšení: Zlepšení velikosti, počtu nebo hustoty identifikovaných lézí. Úplná odpověď se neočekávala, ale mohla být zdokumentována.
• Stabilizace: Malé zlepšení nebo žádná změna velikosti, počtu nebo hustoty identifikovaných lézí.
• Zhoršení: Zvýšení velikosti nebo počtu identifikovaných lézí.

Plazmatická koncentrace mikafunginu