Studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Micafungin kontra konventionellt amfotericin B för behandling av neonatal candidiasis (MAGIC-2)

EXPERIMENTELL: Micafungin

Spädbarn fick micafungin i en dos av 10 mg/kg per dag genom intravenös infusion under minst 21 dagar till maximalt 28 dagar för spädbarn utan slutorganspridning eller i maximalt 42 dagar för spädbarn med slutorganspridning.

Läkemedel: micafungin

Administreras som intravenös infusion

Andra namn:

• Mycamine
• FK463

ACTIVE_COMPARATOR: Amfotericin B deoxycholat

Spädbarn fick amfotericin B-deoxicholat (CAB) i en dos av 1,0 mg/kg per dag genom intravenös infusion under minst 21 dagar till högst 28 dagar för spädbarn utan slutorganspridning eller i högst 42 dagar för spädbarn med spridning av slutorgan.

Läkemedel: amfotericin B deoxicholat

Administreras som intravenös infusion

Andra namn:

• Fungizon
• Konventionell amfotericin B (CAB)
• Amfotericin B för injektion

Svampfri överlevnad

Svampfri överlevnad bedömdes av en oberoende datagranskningspanel (DRP). Svampfri överlevnad definieras som andelen deltagare som lever en vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet med ett mykologiskt utrotningssvar och inget krav på alternativ systemisk antimykotikabehandling för fortsatt behandling.

Utrotning definierades som odling eller histologiskt dokumenterad frånvaro av den infekterande Candida-arten från alla positiva normalt sterila ställen under terapin, dokumenterad med 2 negativa prover, tagna med minst 24 timmars mellanrum, eller för Candida-meningit och/eller candiduri, 1 negativ odling.

Dags för mykologisk eliminering av invasiv candidiasis

Tid till mykologisk eliminering av invasiv candidiasis definieras som tiden från den första dosen till dagen för mykologisk utrotning av invasiv candidiasisinfektion vid baslinjen.

Utrotning definierades som en odling eller histologiskt dokumenterad frånvaro av den infekterande Candida-arten från alla positiva normalt sterila platser under terapin, dokumenterad med 2 negativa prover, tagna med minst 24 timmars mellanrum, eller för Candida meningit och/eller candiduri, 1 negativ odling .

Spädbarn utan utrotning under behandlingsperioden och som överlevde censurerades en dag efter avslutad behandling. Spädbarn utan utrotning som dog innan behandlingsperioden avslutats eller som förlorats för uppföljning under behandlingen censurerades vid sin död eller sista kontaktdag.

Svampfri överlevnad vid slutet av studien Läkemedelsterapi hos spädbarn med slutorganspridning

Svampfri överlevnad bedömdes av en oberoende datagranskningspanel (DRP). Svampfri överlevnad definieras som andelen deltagare som lever vid slutet av studieläkemedelsterapin med ett mykologiskt utrotningssvar baserat på DRP-bedömningen och inget krav på alternativ systemisk antimykotisk terapi för fortsatt behandling.

Svampfri överlevnad en vecka efter sista dos av studieläkemedel hos spädbarn med slutorganspridning

Svampfri överlevnad bedömdes av en oberoende datagranskningspanel (DRP). Svampfri överlevnad definieras som andelen deltagare som lever en vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet med ett mykologiskt utrotningssvar baserat på DRP-bedömningen och inget krav på alternativ systemisk antimykotisk terapi för fortsatt behandling.

Andel deltagare med nya svampinfektioner

En uppkommande svampinfektion definieras som

• En invasiv svampinfektion som upptäcks när som helst under studien som är en icke-Candida-organism, eller
• En invasiv svampinfektion som upptäcks under behandlings- eller efterbehandlingsperioden med en Candida-art som identifierats annat än de som upptäckts vid Baseline. Om detta inträffade inom 96 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet, ansågs infektionen vara en del av den slutliga diagnosen att inskriva infektion och inte en ny infektion.

Andel deltagare med återkommande svampinfektioner

En återkommande infektion definieras som en systemisk svampinfektion hos ett spädbarn med utrotning i slutet av studieläkemedelsbehandlingen, som utvecklat positiva blododlingar eller en mykologiskt bekräftad djupsittande Candida-infektion, med samma art som den inskrivande infektionen.

Dags för positiv klinisk respons

Tid till ett positivt kliniskt svar definieras som tiden från den första dosen till den dag under behandlingsperioden som ett positivt kliniskt svar (definierat som ett fullständigt svar eller partiellt svar) observeras för första gången, bedömd av utredaren.

Fullständig respons definieras som upplösningen av alla hänförbara tecken relaterade till svampinfektion, om de finns vid baslinjen och partiell respons definieras som förbättring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om de finns vid baslinjen.

Spädbarn utan positiva svar och som överlevde censurerades en dag efter avslutad behandling. Spädbarn utan positiva svar som dog innan behandlingsperioden avslutats, eller som förlorats för uppföljning under behandlingen, censurerades vid sin död eller sista kontaktdag.

Klinisk respons vid slutet av studien Läkemedelsterapi

Kliniska svarsbedömningar baserades på följande definitioner och utvärderades av DRP:

• Fullständigt svar: Upplösning av alla hänförliga tecken relaterade till svampinfektion, om de finns vid baslinjen.
• Partiell respons: Förbättring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om den finns vid baslinjen.
• Stabilisering: Mindre förbättring eller ingen förändring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om den fanns vid baslinjen, och spädbarn fortsatte med behandlingen utan försämring.
• Progression: Försämring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om de finns vid baslinjen; eller om döden inträffade förmodligen relaterad till en svampinfektion.

Kliniskt svar en vecka efter sista dosen av studieläkemedlet

Kliniska svarsbedömningar baserades på följande definitioner och utvärderades av DRP:

• Fullständigt svar: Upplösning av alla hänförliga tecken relaterade till svampinfektion, om de finns vid baslinjen.
• Partiell respons: Förbättring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om den finns vid baslinjen.
• Stabilisering: Mindre förbättring eller ingen förändring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om den fanns vid baslinjen, och spädbarn fortsatte med behandlingen utan försämring.
• Progression: Försämring av hänförliga tecken relaterade till svampinfektionen, om de finns vid baslinjen; eller om döden inträffade förmodligen relaterad till en svampinfektion.

Mykologisk respons vid slutet av studien Drug Therapy

Mykologiska svarsbedömningar baserades på följande definitioner och bedömdes av DRP:

• Utrotning: Odling eller histologiskt dokumenterad frånvaro av den infekterande Candida-arten från alla positiva normalt sterila ställen under terapin, dokumenterad av 2 negativa prover, tagna med minst 24 timmars mellanrum; för Candida meningit och/eller candiduri, 1 negativ kultur.
• Persistens: Fortsatt isolering eller histologisk dokumentation från ett normalt sterilt ställe.

Mykologisk respons en vecka efter sista dos av studieläkemedlet

Mykologiska svarsbedömningar baserades på följande definitioner och bedömdes av DRP:

• Utrotning: Odling eller histologiskt dokumenterad frånvaro av den infekterande Candida-arten från alla positiva normalt sterila ställen under terapin, dokumenterad av 2 negativa prover, tagna med minst 24 timmars mellanrum; för Candida meningit och/eller candiduri, 1 negativ kultur.
• Persistens: Fortsatt isolering eller histologisk dokumentation från ett normalt sterilt ställe.

Uppföljningsstatus för spädbarn med slutorganbedömningar

End-organ spridning utvärderades genom abdominal ultraljud och/eller datortomografi (CT), ekokardiogram, huvudavbildning och retinal undersökning. Varje specifik fynd, dokumenterad av en av dessa tekniker, utvärderades enligt följande:

• Förbättring: Förbättring i storlek, antal eller täthet av identifierade lesioner. Fullständig respons förväntades inte men kan ha dokumenterats.
• Stabilisering: Mindre förbättring eller ingen förändring i storlek, antal eller täthet av identifierade lesioner.
• Försämring: Ökning i storlek eller antal identifierade lesioner.

Plasma Micafungin Koncentration