Bezpečné podávání propofolu pro sedaci u dětí

Účel Pokroky v minimálně invazivních radiologických a chirurgických technikách vyžadují, aby stále větší počet dětí dostával sedaci nebo anestezii k usnadnění těchto postupů, často prováděných ambulantně nebo v denní péči. Většina se provádí mimo prostředí operačního sálu, přičemž intenzivisté a pohotovostní lékaři podávají více než 55 % epizod sedace a pouze 19 % provádí anesteziologové v Severní Americe. Je dobře zdokumentováno, že rizika komplikací během sedace převyšují rizika, která se vyskytují během mnohem kontrolovanějšího prostředí celkové anestezie, s dvanáctinásobně zvýšeným rizikem úmrtnosti, pokud je sedace podávána mimo operační sál.

Sedativní látky byly tradičně podávány dětem orálně. Charakteristiky perorálních léků na sedaci, jako je nepředvídatelná hloubka a trvání sedace vyplývající z různé absorpce léku a prodlouženého trvání účinku léku, však vedly k vysoké míře selhání a komplikací. V poslední době si pro různé sedativní procedury získaly oblibu intravenózní (IV) anestetika s přesněji titrovatelnými a předvídatelnými charakteristikami. Propofol je nejběžněji používaným intravenózním prostředkem pro tyto postupy v Severní Americe.

Hypotéza Maximální bezpečnou rychlost infuze pro indukční dávku propofolu podávanou dětem za účelem sedace lze spolehlivě předpovědět. Bezpečnost bude optimalizována prevencí apnoe a zároveň minimalizací doby pro navození sedace a zajištěním dostatečné hloubky sedace.

Odůvodnění Propofol je intravenózní (IV) anestetikum používané k navození a udržení anestezie u dospělých i dětí. Propofol má několik vlastností podporujících jeho použití, včetně přesně titrovatelné hloubky anestezie, kardiovaskulární stability, potlačení reflexů horních cest dýchacích, rychlého zotavení se sníženou pooperační nevolností a zvracením a celkově dřívějšího návratu do funkčního stavu před anestezií. V nižších dávkách lze propofol také použít k udržení úrovně sedace pro radiologické zobrazování nebo endoskopická vyšetření.

Zatímco propofol poskytuje mnoho výhod, způsobuje významnou respirační depresi. Nežádoucí respirační příhody byly hlášeny jako podobné u dospělých i dětí. Respirační deprese vyvolaná propofolem může vést k hypoxémii vyžadující poskytnutí doplňkového kyslíku maskou a/nebo manuální ventilaci pozitivním tlakem.8 Umělá ventilace vyžaduje značné odborné znalosti a pokud je špatně řízena, může mít za následek žaludeční insuflaci, plicní aspiraci nebo hypoxii, což vše může vést k ničivým komplikacím, jako je trvalé poranění mozku nebo smrt. Maximální dávka nebo rychlost podávání propofolu, která způsobuje respirační depresi u dětí, musí být ještě přesně definována. Věkově specifické účinky také nebyly hlášeny.

Cíle

Primární cíl:

•Vypracujte bezpečné dávkovací schéma pro podávání propofolu dětem, které zajistí zachování spontánní ventilace u nejméně 95 % subjektů.

Sekundární cíl:

•Modelujte účinky propofolové indukce podávané intravenózní infuzí, abyste usnadnili predikci dávkovacích schémat pro různé dávky, různé koncové body v různých klinických scénářích.

Metoda výzkumu Prospektivní randomizovaná studie. Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly předem stanovenou rychlost infuze propofolu během navození sedace.

Statistická analýza Bude vytvořeno grafické znázornění každého datového bodu s přechody. Data budou analyzována na základě protokolu s použitím algoritmu pooled-adjacent-violators k odhadu maximální rychlosti infuze při zachování spontánní ventilace. Pro výpočet 95% mezí spolehlivosti použijeme metody boot-strap implementované Pace. Vliv věku bude posouzen provedením samostatných analýz ve věkových vrstvách.

Pro modelování ventilačních účinků propofolu vyvineme matematický model kontroly lidského dýchání. Založíme to na respiračním modelu navrženém Ursinem (Ursino Model)19-21, což je tříkompartmentový model zahrnující plíce, mozek a tkáně pro výměnu plynů. Model rozšíříme o ventilační regulaci spolu s farmakokinetickými a farmakodynamickými modely propofolu včetně místa respiračního účinku. Identifikace vhodných parametrů pro model bude zahrnovat nelineární přizpůsobení klinických dat (věk, hmotnost, BSA, ventilační objemy, vylučování CO2, dechová frekvence a entropie).