A Propofol biztonságos adagolása gyermekek szedációjához

Cél A minimálisan invazív radiológiai és sebészeti technikák fejlődése megköveteli, hogy egyre több gyermek részesüljön szedációban vagy érzéstelenítésben, hogy megkönnyítsék ezeket az eljárásokat, amelyeket gyakran járóbeteg- vagy nappali ellátásban végeznek. A legtöbbet a műtőn kívül végzik, az intenzivisták és a sürgősségi orvosok adják be a szedációs epizódok több mint 55%-át, és csak 19%-át végzik aneszteziológusok Észak-Amerikában. Jól dokumentált, hogy a szedáció során fellépő szövődmények kockázata meghaladja az általános érzéstelenítés sokkal kontrolláltabb környezetében tapasztalt kockázatokat, és tizenkétszeresére nő a mortalitás kockázata, ha a szedációt a műtőn kívül adják be.

A nyugtató szereket hagyományosan orálisan adják be gyermekeknek. Mindazonáltal az orális szedatív szerek jellemzői, mint például a szedáció előre nem látható mélysége és időtartama a változó gyógyszerfelszívódásból és a gyógyszerhatás elhúzódó időtartamából eredően, mind a sikertelenség, mind a szövődmények magas arányát eredményezték. Az utóbbi időben a pontosabban titrálható és kiszámítható tulajdonságokkal rendelkező intravénás (IV) érzéstelenítő szerek népszerűvé váltak különféle szedációs eljárásokban. Ezekhez az eljárásokhoz a propofol a leggyakrabban használt intravénás szer Észak-Amerikában.

Hipotézis A gyermekeknek szedáció céljából adott propofol indukciós dózisának maximális biztonságos infúziós sebessége megbízhatóan megjósolható. A biztonságot az apnoe megelőzésével optimalizálják, miközben minimalizálják a szedáció indukálásához szükséges időt, és biztosítják a megfelelő mélységű szedáció elérését.

Indokolás A propofol egy intravénás (IV) érzéstelenítő szer, amelyet felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt alkalmaznak érzéstelenítés indukálására és fenntartására. A propofolnak számos olyan tulajdonsága van, amelyek elősegítik a használatát, beleértve a pontosan titrálható érzéstelenítési mélységet, a kardiovaszkuláris stabilitást, a felső légúti reflexek elnyomását, a gyors felépülést, csökkent posztoperatív émelygéssel és hányással, valamint általánosan korábbi visszatérést az érzéstelenítés előtti funkcionális állapothoz. Alacsonyabb dózisok esetén a propofol a nyugtatás szintjének fenntartására is használható radiológiai képalkotáshoz vagy endoszkópos vizsgálatokhoz.

Bár a propofol számos előnnyel rendelkezik, jelentős légzésdepressziót okoz. A nemkívánatos légúti eseményekről számoltak be, hogy felnőtteknél és gyermekeknél is hasonlóak. A propofol által kiváltott légzésdepresszió hipoxémiához vezethet, amely maszkkal és/vagy kézi pozitív nyomású lélegeztetéssel kiegészítő oxigénellátást igényel. A mesterséges lélegeztetés jelentős szakértelmet igényel, és ha rosszul kezelik, gyomor befúvást, tüdőaspirációt vagy hipoxiát okozhat, amelyek mindegyike pusztító szövődményekhez, például maradandó agysérüléshez vagy halálhoz vezethet. A gyermekeknél légzésdepressziót okozó propofol maximális adagját vagy adagolási sebességét még nem határozták meg pontosan. Életkorspecifikus hatásokról szintén nem számoltak be.

Célok

Elsődleges cél:

• Dolgozzon ki biztonságos adagolási ütemtervet a propofol gyermekek számára történő alkalmazására, amely biztosítja a spontán lélegeztetés fenntartását az alanyok legalább 95%-ánál.

Másodlagos cél:

• Modellezze az intravénás infúzióval beadott propofol indukció hatásait, hogy megkönnyítse a különböző dózisok adagolási rendjének előrejelzését, különböző végpontok különböző klinikai forgatókönyveiben.

Kutatási módszer Prospektív randomizált vizsgálat. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy előre meghatározott sebességű propofol infúziót kapjanak a szedáció indukciója során.

Statisztikai elemzés Minden adatpont grafikus ábrázolása keresztezésekkel készül. Az adatok elemzése protokollonként történik, az összevont szomszédos megsértők algoritmussal, hogy megbecsüljük a maximális infúziós sebességet a spontán lélegeztetés megőrzése mellett. A Pace által megvalósított boot-strap módszereket alkalmazzuk a 95%-os megbízhatósági határok kiszámításához. Az életkor hatását az életkori rétegek külön elemzésével értékeljük.

A propofol lélegeztető hatásának modellezésére kidolgozzuk az emberi légzésszabályozás matematikai modelljét. Ezt az Ursino által javasolt légzési modellre (Ursino Model) 19-21 fogjuk alapozni, amely egy háromrekeszes modell, amely a tüdőt, az agyat és a gázcsere szöveteit tartalmazza. Továbbfejlesztjük a modellt a lélegeztetés szabályozásával, valamint a propofol farmakokinetikai és farmakodinámiás modelljeivel, beleértve a légzési hatást is. A modellhez megfelelő paraméterek azonosítása magában foglalja a klinikai adatok (életkor, testsúly, BSA, lélegeztetési térfogatok, CO2-kiválasztás, légzési sebesség és entrópia) nem lineáris illesztését.