Administração Segura de Propofol para Sedação em Crianças

Objetivo Os avanços nas técnicas radiológicas e cirúrgicas minimamente invasivas exigem que um número crescente de crianças receba sedação ou anestesia para facilitar esses procedimentos, frequentemente realizados em regime ambulatorial ou em creche. A maioria é realizada fora do ambiente da sala de cirurgia, com intensivistas e médicos de emergência administrando mais de 55% dos episódios de sedação, e apenas 19% sendo realizados por anestesiologistas na América do Norte. Está bem documentado que os riscos de complicações durante a sedação excedem aqueles experimentados durante o ambiente muito mais controlado da anestesia geral, com um risco doze vezes maior de mortalidade quando a sedação é administrada fora da sala de cirurgia.

Agentes sedativos têm sido tradicionalmente administrados por via oral a crianças. No entanto, as características das drogas de sedação oral, como profundidade imprevisível e duração da sedação resultante da absorção variável da droga e duração prolongada do efeito da droga, resultaram em altas taxas de falha e complicações. Recentemente, drogas anestésicas intravenosas (IV) com características tituláveis ​​e previsíveis com mais precisão ganharam popularidade para uma variedade de procedimentos de sedação. O propofol é o agente intravenoso mais comumente usado para esses procedimentos na América do Norte.

Hipótese A taxa máxima de infusão segura para uma dose de indução de propofol administrada a crianças para sedação pode ser prevista com segurança. A segurança será otimizada pela prevenção da apnéia, minimizando o tempo de indução da sedação e garantindo a profundidade adequada da sedação.

Justificação O propofol é um agente anestésico intravenoso (IV) utilizado para indução e manutenção da anestesia em adultos e crianças. O propofol tem várias características que favorecem seu uso, incluindo uma profundidade de anestesia com precisão titulável, estabilidade cardiovascular, supressão dos reflexos das vias aéreas superiores, recuperação rápida com redução de náuseas e vômitos pós-operatórios e retorno geral mais precoce ao estado funcional pré-anestésico. Em doses mais baixas, o propofol também pode ser usado para manter um nível de sedação para imagens radiológicas ou investigações endoscópicas.

Embora o propofol ofereça muitas vantagens, ele causa depressão respiratória significativa. Eventos respiratórios adversos foram relatados como semelhantes em adultos e crianças. A depressão respiratória induzida por propofol pode levar à hipoxemia, exigindo o fornecimento de oxigênio suplementar por máscara e/ou ventilação manual com pressão positiva.8 A ventilação artificial requer experiência significativa e, se mal administrada, pode resultar em insuflação gástrica, aspiração pulmonar ou hipóxia, que podem levar a complicações devastadoras, como lesão cerebral permanente ou morte. A dose máxima ou taxa de administração de propofol que causa depressão respiratória em crianças ainda não foi definida com precisão. Efeitos específicos da idade também não foram relatados.

Objetivos

Objetivo primário:

•Desenvolva um esquema posológico seguro para a administração de propofol em crianças que assegure a manutenção da ventilação espontânea em pelo menos 95% dos indivíduos.

Objetivo secundário:

•Modelar os efeitos da indução de propofol administrado por infusão intravenosa para facilitar a previsão de esquemas de dosagem para diferentes doses, diferentes pontos finais em diferentes cenários clínicos.

Método de pesquisa Estudo prospectivo randomizado. Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber uma taxa de infusão predeterminada para propofol durante a indução da sedação.

Análise estatística Uma representação gráfica de cada ponto de dados com cruzamentos será produzida. Os dados serão analisados ​​com base no protocolo usando o algoritmo pooled-adjacent-violators para estimar a taxa de infusão máxima, preservando a ventilação espontânea. Aplicaremos os métodos de boot-strap implementados por Pace para calcular limites de confiança de 95%. O efeito da idade será avaliado através da realização de análises separadas nos estratos de idade.

Para modelar os efeitos ventilatórios do propofol, desenvolveremos um modelo matemático do controle respiratório humano. Vamos nos basear no modelo respiratório proposto por Ursino (Ursino Model)19-21 que é um modelo de três compartimentos compreendendo pulmão, cérebro e tecidos para troca gasosa. Vamos aprimorar o modelo para incluir regulação ventilatória, juntamente com modelos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de propofol, incluindo um local de efeito respiratório. A identificação de parâmetros adequados para o modelo incluirá ajuste não linear dos dados clínicos (idade, peso, BSA, volumes ventilatórios, excreção de CO2, frequência respiratória e entropia).