Bezpieczne podawanie propofolu w sedacji u dzieci

Cel Postępy w minimalnie inwazyjnych technikach radiologicznych i chirurgicznych wymagają, aby coraz większej liczbie dzieci podawać środki uspokajające lub znieczulające w celu ułatwienia tych zabiegów, często wykonywanych w warunkach ambulatoryjnych lub dziennych. Większość z nich jest wykonywana poza środowiskiem sali operacyjnej, przy czym lekarze intensywnej terapii i ratownicy medyczni wykonują ponad 55% epizodów sedacji, a tylko 19% jest wykonywanych przez anestezjologów w Ameryce Północnej. Dobrze udokumentowano, że ryzyko powikłań podczas sedacji jest większe niż w znacznie bardziej kontrolowanym środowisku znieczulenia ogólnego, z dwunastokrotnie większym ryzykiem zgonu, gdy sedacja jest podawana poza salą operacyjną.

Środki uspokajające tradycyjnie podaje się dzieciom doustnie. Jednak cechy doustnych leków uspokajających, takie jak nieprzewidywalna głębokość i czas trwania sedacji wynikające ze zmiennego wchłaniania leku i przedłużonego czasu działania leku, spowodowały zarówno wysoki odsetek niepowodzeń, jak i powikłań. Ostatnio popularność zyskały dożylne (IV) leki znieczulające o dokładniej miareczkowanych i przewidywalnych właściwościach w różnych procedurach sedacyjnych. Propofol jest najczęściej stosowanym środkiem dożylnym w tych procedurach w Ameryce Północnej.

Hipoteza Można wiarygodnie przewidzieć maksymalną bezpieczną szybkość wlewu dawki indukcyjnej propofolu podawanego dzieciom w celu uspokojenia. Bezpieczeństwo zostanie zoptymalizowane poprzez zapobieganie bezdechowi przy jednoczesnej minimalizacji czasu indukcji sedacji i zapewnieniu odpowiedniej głębokości sedacji.

Uzasadnienie Propofol jest dożylnym środkiem znieczulającym stosowanym do indukcji i podtrzymania znieczulenia zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Propofol ma kilka cech przemawiających za jego stosowaniem, w tym dokładnie miareczkowaną głębokość znieczulenia, stabilność sercowo-naczyniową, tłumienie odruchów górnych dróg oddechowych, szybki powrót do zdrowia ze zmniejszonymi pooperacyjnymi nudnościami i wymiotami oraz ogólnie wcześniejszy powrót do stanu czynnościowego sprzed znieczulenia. W mniejszych dawkach propofol może być również stosowany w celu utrzymania poziomu sedacji podczas obrazowania radiologicznego lub badań endoskopowych.

Chociaż propofol ma wiele zalet, powoduje jednak znaczną depresję oddechową. Zgłaszano, że działania niepożądane ze strony układu oddechowego są podobne zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Depresja oddechowa wywołana propofolem może prowadzić do hipoksemii wymagającej podania dodatkowego tlenu przez maskę i/lub ręcznej wentylacji dodatnim ciśnieniem.8 Sztuczna wentylacja wymaga znacznej wiedzy specjalistycznej, a źle zarządzana może spowodować rozdęcie żołądka, aspirację płuc lub niedotlenienie, co może prowadzić do katastrofalnych powikłań, takich jak trwałe uszkodzenie mózgu lub śmierć. Maksymalna dawka lub szybkość podawania propofolu powodująca depresję oddechową u dzieci nie została jeszcze dokładnie określona. Nie odnotowano również skutków związanych z wiekiem.

Cele

Główny cel:

•Opracować bezpieczny schemat dawkowania propofolu u dzieci, który zapewni utrzymanie spontanicznej wentylacji u co najmniej 95% badanych.

Cel drugorzędny:

•Modeluj skutki indukcji propofolu podawanej we wlewie dożylnym, aby ułatwić przewidywanie schematów dawkowania dla różnych dawek, różnych punktów końcowych w różnych scenariuszach klinicznych.

Metoda badawcza Prospektywne badanie z randomizacją. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania propofolu z określoną szybkością wlewu podczas indukcji sedacji.

Analiza statystyczna Powstanie graficzna reprezentacja każdego punktu danych z przecięciami. Dane będą analizowane na podstawie protokołu przy użyciu algorytmu puli sąsiadujących gwałcicieli w celu oszacowania maksymalnej szybkości infuzji przy zachowaniu wentylacji spontanicznej. Zastosujemy metody ładowania początkowego zaimplementowane przez Pace'a do obliczenia 95% granic ufności. Wpływ wieku zostanie oceniony poprzez wykonanie oddzielnych analiz w warstwach wiekowych.

Aby modelować działanie propofolu na wentylację, opracujemy matematyczny model kontroli oddychania człowieka. Oprzemy to na modelu układu oddechowego zaproponowanym przez Ursino (Model Ursino)19-21, który jest modelem składającym się z trzech przedziałów obejmujących płuca, mózg i tkanki do wymiany gazowej. Rozszerzymy model o regulację wentylacji, wraz z modelami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi propofolu, w tym miejsca efektu oddechowego. Identyfikacja odpowiednich parametrów modelu będzie obejmować nieliniowe dopasowanie danych klinicznych (wiek, masa ciała, BSA, objętości oddechowe, wydalanie CO2, częstość oddechów i entropia).