- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00973895
VRC 308: Otevřená studie fáze I bezpečnosti a imunogenicity výzkumné H1 DNA vakcíny proti chřipce, VRC-FLUDNA057-00-VP, u zdravých dospělých ve věku 18-70 let
Pozadí:
- Vakcíny jsou látky používané k pokusu o vytvoření odolnosti (nebo imunity) vůči onemocnění a k prevenci infekce. Vědci testují novou DNA vakcínu určenou pro nový typ chřipky, často označované jako prasečí chřipka. DNA vakcína dá tělu pokyn, aby vytvořilo určitý druh chřipkového proteinu, který bude imunitní systém schopen rozpoznat.
- Vědci mají zájem zjistit, zda je vakcína bezpečná a účinná u lidí, a chtěli by studovat reakci imunitního systému na vakcínu. Vakcína nezpůsobí účastníkům chřipku; nemusí však být účinný v prevenci jejich pozdějšího onemocnění chřipkou.
Cíle:
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vakcíny proti chřipce VRC-FLUDNA057-00-VP podávané zdravým dospělým.
- Vyhodnotit protilátkovou odpověď na novou vakcínu proti chřipce.
Způsobilost:
- Zdraví dospělí ve věku od 18 do 70 let.
Design:
- Účastníci budou mít během této studie sedm plánovaných návštěv kliniky (den zápisu a týdny studie 1, 4, 8, 9, 12 a 32).
- Všichni účastníci dostanou tři injekce testované vakcíny, podané jako jednotlivé dávky v den 0, den 28 a den 56 studie. Vakcína bude podána do svalu horní části paže.
- Injekce budou podávány pomocí bezjehlového systému, který aplikuje vakcínu přes kůži pomocí tlaku oxidu uhličitého k injekci vakcíny přes kůži a do svalu. Účastníci zůstanou v klinickém centru National Institutes of Health (NIH) po dobu nejméně 30 minut po injekci, aby byli sledováni, zda nedošlo k jakékoli reakci.
- Účastníci budou požádáni, aby si po každé injekci vedli 7denní deník, aby zaznamenali své fyzické reakce na vakcínu.
- Účastníci budou požádáni, aby se vrátili do klinického centra NIH, jak to výzkumníci požadují, pro další krevní testy a další procedury, jak to vyžaduje studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁVRH STUDIE – Toto je otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity 3-injekčního vakcinačního režimu s testovanou plazmidovou DNA vakcínou, která kóduje H1 hemaglutinin (HA) viru chřipky H1N1. Všem účastníkům studie bude nabídnuta další volitelná posilovací imunizace licencovanou inaktivovanou monovalentní vakcínou proti chřipce H1N1.
Hypotézou je, že DNA vakcína bude bezpečná pro podání lidem a vyvolá protilátkovou odpověď. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost DNA vakcíny VRC-FLUDNA057-00-VP v dávce 4 mg podávané ve schématu 3 injekcí. Sekundárními cíli je vyhodnotit protilátkové odpovědi včetně indukovaného titru protilátek, jak je měřeno testem inhibice hemaglutinace (HAI) a dokumentovat reaktogenitu inaktivované vakcíny proti chřipce H1N1 při podání subjektům dříve očkovaným DNA vakcínou VRC-FLUDNA057-00-VP .
Cíle průzkumu souvisejí s dalším hodnocením humorálních a buněčných imunitních odpovědí, včetně odpovědí po každé injekci a po posilovací dávce licencovanou vakcínou proti chřipce inaktivované H1N1.
POPIS PRODUKTU- Vakcína VRC-FLUDNA057-00-VP byla vyvinuta a vyrobena společností VRC, NIAID a skládá se z 1 plazmidu DNA s uzavřeným kruhem s promotorem CMV/R, který kóduje hemaglutinin H1 z chřipky A/California/04 /2009 virus H1N1, identifikovaný koncem chřipkové sezóny na severní polokouli (NH) 2008-2009, který byl ve zprávách označován jako prasečí chřipka. Lahvičky vakcíny budou dodávány v množství 4 mg/ml a každá dávka 4 mg bude vyžadovat injekci o objemu 1 ml. Očkování vakcínou H1 DNA bude podáváno intramuskulárně (IM) do deltového svalu pomocí systému Biojector[R] 2000 Needle-Free Injection Management System (Biojector). Licencovaná inaktivovaná monovalentní vakcína proti chřipce H1N1 bude získána prostřednictvím lékárny NIH Clinical Center (CC) pro použití jako posilovací injekce a bude podávána jehlou a injekční stříkačkou. Spravovaná značka bude záviset na tom, co je dostupné prostřednictvím NIH CC.
PŘEDMĚTY- Celkem bude zapsáno 20 zdravých dospělých ve věkovém rozmezí 18-70 let; avšak ne více než 10 subjektů bude ve věkovém rozmezí 51-70 let.
STUDIJNÍ PLÁN – Všichni jedinci dostanou 3 injekce vakcíny H1 DNA, jak je uvedeno v rozpisu níže. V prvním týdnu studie nesmí být zapsáno více než 5 subjektů. Po 5. zápisu mohou být zbývající předměty zapsány bez omezení počtu zápisů. Všem subjektům, které nemají žádné kontraindikace k licencované - inaktivované vakcíně proti chřipce H1N1 nebo k dodatečnému odběru krve, bude nabídnuta možnost získat licencovanou inaktivovanou vakcínu proti chřipce H1N1. Studie zahrnuje 7 návštěv na klinikách a 3 telefonické kontakty a 3 další návštěvy pro subjekty, které se rozhodly dostat inaktivovanou vakcínu proti chřipce. Subjekty, které dostaly inaktivovanou vakcínu H1N1 mimo kliniku VRC po 12. týdnu studie, mohou souhlasit s přispěním dalších výzkumných vzorků provedením zvláštních návštěv v plánu pro hodnocení po posilovači. Cílové okno pro inaktivovanou vakcínu H1N1 je znázorněno ve schématu níže. Avšak vzhledem k tomu, že všichni jedinci budou ve 12. týdnu studie nebo po něm, je pro podání volitelné injekce přijatelné nejdříve oboustranně vhodné datum poté, co bude k dispozici dodávka vakcíny H1N1 a upravený protokol. Přidané sběry výzkumných vzorků po posílení pak budou naplánovány tak, aby proběhly vzhledem k datu podání posilovací dávky H1N1.
Počet subjektů = 20
VRC-FLUDNA057-00-VP 4 mg v den 0; 4 mg v den 28 plus minus 7; 4 mg v den 56 plus minus 7, alespoň 21 dní mezi injekcemi. Inaktivovaná licencovaná vakcína proti chřipce H1N1 (volitelně) 168. den plus minus 28 - 1 dávka
DÉLKA STUDIE – Každý účastník absolvuje 32 týdnů klinického sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- 18 až 70 let.
- K dispozici pro klinické sledování do 32. týdne.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- Před registrací vyplňte AoU a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
- Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.
- Žádný důkaz dříve nediagnostikovaných klinicky významných chronických onemocnění.
Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, žádná horečka (vyšší nebo rovna 100,4 stupně F) během 72 hodin před zařazením a index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18 a < 42 v rámci 56 dní před zápisem.
Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,5 g/dl pro muže
- Bílé krvinky (WBC) = 3 300-12 000 buněk/mm(3)
- Diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem místního lékaře jako rozdíl, který odpovídá stavu zdravého dobrovolníka
- Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm(3)
- Krevní destičky = 125 000 - 500 000/mm(3)
- Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
- Sérový kreatinin nižší nebo roven 1násobku ULN (méně než nebo rovný 1,3 mg/dl u žen; menší nebo rovný 1,4 mg/dl u mužů) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m(2).
Negativní krevní test na HIV schválený FDA. [Poznámka: Výsledky testu HIV enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) budou zdokumentovány, ale negativní výsledek testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR) bude dostatečný pro screening způsobilosti subjektů s pozitivní HIV ELISA, která je způsobena předchozí účastí v testu studie vakcíny proti HIV].
Kritéria specifická pro ženy:
- Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) (moč nebo sérum) u žen, u kterých se v den zařazení předpokládá reprodukční potenciál.
Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:
Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze [jeden rok bez menstruace] nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů,
NEBO
souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní alespoň 21 dní před zápisem a do 32. týdne studie,
NEBO
Souhlasí s tím, že bude důsledně praktikovat antikoncepci alespoň 21 dní před zařazením do studie a do 32. týdne studie jednou z následujících metod:
(Bullet) kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj;
(Bullet) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem;
(Bullet) nitroděložní tělísko;
(Bullet) antikoncepční pilulky, náplast, implantát nebo jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená FDA;
(Bullet) mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
Specifické pro ženy:
Kojení nebo plánování těhotenství během prvních 32 týdnů po zařazení do studie.
Subjekt dostal kteroukoli z následujících látek:
- Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením. [S výjimkami, že krátká kúra (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidů pro samoomezující stav alespoň 2 týdny před zařazením do této studie nevylučuje účast ve studii.]
- Krevní produkty během 112 dnů (16 týdnů) před screeningem HIV
- Imunoglobulin do 56 dnů (8 týdnů) před screeningem HIV
- Živé atenuované vakcíny během 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny
- Výzkumné výzkumné látky do 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny
- Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny (např. pneumokoková nebo alergická léčba injekcemi antigenu) do 14 dnů (2 týdnů) od počátečního podání vakcíny ve studii
Současná profylaxe nebo terapie proti TBC
Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:
- Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem.
- Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému.
- Astma, které je těžké, nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních, intravenózních nebo vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů.
- Diabetes mellitus typu I.
- Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.
- Generalizovaná idiopatická kopřivka během posledního 1 roku.
- Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo je v době zařazení vyšší než 145/95.
16 Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
17. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
18. Křečové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) křeče, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
19. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
20. Guillain-Barrův syndrom.
21.Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do 5 let před zapsáním, anamnéza sebevražedného plánu nebo pokusu o sebevraždu.
22. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Bezpečnost (lokální a systémová reaktogenita, laboratorní testy, AE)
Časové okno: 32 týdnů
|
32 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Imunogenicita (testy buněčné a humorální imunitní funkce)
Časové okno: 32 týdnů
|
32 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Subbarao K, Murphy BR, Fauci AS. Development of effective vaccines against pandemic influenza. Immunity. 2006 Jan;24(1):5-9. doi: 10.1016/j.immuni.2005.12.005.
- Luke CJ, Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):66-72. doi: 10.3201/eid1201.051147.
- Karron RA, Callahan K, Luke C, Thumar B, McAuliffe J, Schappell E, Joseph T, Coelingh K, Jin H, Kemble G, Murphy BR, Subbarao K. A live attenuated H9N2 influenza vaccine is well tolerated and immunogenic in healthy adults. J Infect Dis. 2009 Mar 1;199(5):711-6. doi: 10.1086/596558.
- Crank MC, Gordon IJ, Yamshchikov GV, Sitar S, Hu Z, Enama ME, Holman LA, Bailer RT, Pearce MB, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Tumpey TM, Schwartz RM, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 308 Study Team. Phase 1 study of pandemic H1 DNA vaccine in healthy adults. PLoS One. 2015 Apr 17;10(4):e0123969. doi: 10.1371/journal.pone.0123969. eCollection 2015.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 090204
- 09-I-0204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VRC-FLUDNA057-00-VP
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Centers for Disease Control and Prevention; International AIDS Vaccine Initiative a další spolupracovníciStaženo
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoZdravé imunitní reakce dospělých na vakcínuSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoRNA virové infekce | Virová onemocnění | Flavivirové infekce | Infekce Flaviviridae | Infekce virem Zika | Virus Zika | Flavivirová onemocněníSpojené státy, Portoriko, Mexiko, Brazílie, Kolumbie, Kostarika, Ekvádor, Panama, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | ZdravýSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoInfekce virem ChikungunyaDominikánská republika, Portoriko, Guadeloupe, Haiti, Martinik
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | HIV-1 | Vakcíny proti AIDSSpojené státy