VRC 308: Eine offene Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines H1-DNA-Influenza-Impfstoffs in der Erprobung, VRC-FLUDNA057-00-VP, bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 70 Jahren

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. 18 bis 70 Jahre alt.
2. Verfügbar für die klinische Nachsorge bis Woche 32.
3. In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Füllen Sie vor der Einschreibung ein AoU aus und verbalisieren Sie das Verständnis aller falsch beantworteten Fragen.
5. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
6. Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, um sie für zukünftige Forschungen zu verwenden.
7. Keine Hinweise auf zuvor nicht diagnostizierte klinisch signifikante chronische Erkrankungen.

8. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, kein Fieber (größer oder gleich 100,4 Grad F) in den 72 Stunden vor der Einschreibung und ein Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und < 42 innerhalb der 56 Tage vor der Anmeldung.

   Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

9. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dL für Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dL für Männer
10. Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.300-12.000 Zellen/mm(3)
11. Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des Standortarztes als Unterschied, der mit dem Status gesunder Freiwilliger übereinstimmt
12. Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm(3)
13. Blutplättchen = 125.000 - 500.000/mm(3)
14. Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
15. Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1-fachen ULN (kleiner oder gleich 1,3 mg/dl für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dl für Männer) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 60 ml/min/1,73 m(2).

16. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. [Anmerkung: Die Ergebnisse des HIV-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) werden dokumentiert, aber ein negatives HIV-Polymerase-Kettenreaktionstestergebnis (PCR) reicht für die Eignungsprüfung von Probanden mit positivem HIV-ELISA aus, die auf eine vorherige Teilnahme an einem zurückzuführen sind HIV-Impfstoffstudie].

    Frauenspezifische Kriterien:

17. Negativer Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) (Urin oder Serum) für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie am Tag der Einschreibung reproduktionsfähig sind.

18. Ein weibliches Subjekt muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    Kein Fortpflanzungspotential aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur,

    ODER

    Stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein,

    ODER

    Stimmt zu, die Empfängnisverhütung mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie konsequent mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

    (Kugel-) Kondome, männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid;

    (Kugel-) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid;

    (Bullet) Intrauterinpessar;

    (Bullet) Verhütungspillen, Pflaster, Implantate oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden;

    (Bullet) männlicher Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN

    Frauenspezifisch:

1. Stillen oder Schwangerschaftsplanung während der ersten 32 Wochen nach Aufnahme in die Studie.

   Das Subjekt hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. Systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung. [Mit der Ausnahme, dass eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für einen selbstlimitierenden Zustand mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie die Teilnahme an der Studie nicht ausschließt.]
3. Blutprodukte innerhalb von 112 Tagen (16 Wochen) vor dem HIV-Screening
4. Immunglobulin innerhalb von 56 Tagen (8 Wochen) vor dem HIV-Screening
5. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
6. Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
7. Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe (z. B. Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen) innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) nach der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

8. Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie

   Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von einem der folgenden klinisch signifikanten Zustände:

9. Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studienimpfungen ausschließen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Hereditäres Angioödem (HAE), erworbenes Angioödem (AAE) oder idiopathische Formen des Angioödems.
11. Asthma, das schwer, instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung von oralen, intravenösen oder hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden erfordert.
12. Diabetes mellitus Typ I.
13. Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird.
14. Generalisierte idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten 1 Jahres.
15. Bluthochdruck, der nicht gut durch Medikamente kontrolliert wird oder bei der Registrierung über 145/95 liegt.

16 Ärztlich diagnostizierte Blutungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.

17. Aktive oder behandelte Malignität, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich wieder auftritt.

18. Anfallsleiden außer: 1) Fieberkrämpfen, 2) Anfällen infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfällen, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.

19. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt.

20. Guillain-Barr-Syndrom.

21. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen oder -versuchen.

22. Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu erteilen.