Klinická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti rasagilin mesylátu 1 mg u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií parkinsonského podtypu (MSA-P)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti rasagilin mesylátu 1 mg u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií parkinsonského podtypu (MSA-P)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille Cedex, Francie
- Teva Investigational Site 3503
-
Pessac, Francie
- Teva Investigational Site 3502
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- Teva Investigational Site 3801
-
Sittard-Geleen, Holandsko
- Teva Investigational Site 3802
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Teva Investigational Site 3006
-
Roma, Itálie
- Teva Investigational Site 3004
-
Venezia - Lido, Itálie
- Teva Investigational Site 3005
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Teva Investigational Site 8004
-
Tel Aviv, Izrael
- Teva Investigational Site 8003
-
-
IL
-
Ramat -Gan, IL, Izrael
- Teva Investigational Site 8002
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Teva Investigational Site 1109
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada
- Teva Investigational Site 1111
-
Montréal, Quebec, Kanada
- Teva Investigational Site 1108
-
Québec, Quebec, Kanada
- Teva Investigational Site 1110
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Teva Investigational Site 5101
-
Debrecen, Maďarsko
- Teva Investigational Site 5102
-
Miskolc, Maďarsko
- Teva Investigational Site 5103
-
-
-
-
-
Dresden, Německo
- Teva Investigational Site 3206
-
Kiel, Německo
- Teva Investigational Site 3203
-
Marburg, Německo
- Teva Investigational Site 3201
-
Muenchen, Německo
- Teva Investigational Site 3205
-
Tuebingen, Německo
- Teva Investigational Site 3204
-
Ulm, Německo
- Teva Investigational Site 3202
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko
- Teva Investigational Site 3603
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Teva Investigational Site 3305
-
Innsbruck, Rakousko
- Teva Investigational Site 3304
-
-
-
-
-
Cardiff, Wales, Spojené království
- Teva Investigational Site 3403
-
London, Spojené království
- Teva Investigational Site 3401
-
Newcastle-Upon-Tyne, Spojené království
- Teva Investigational Site 3402
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1004
-
La Jolla, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1014
-
Sunnyvale, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1010
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1061
-
Tampa, Florida, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1012
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1009
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1003
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1007
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1011
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1008
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1002
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1013
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Teva Investigational Site 1005
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Teva Investigational Site 3101
-
Barcelona, Španělsko
- Teva Investigational Site 3102
-
Sevilla, Španělsko
- Teva Investigational Site 3103
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty starší 30 let s diagnózou možného nebo pravděpodobného MSA parkinsonského subtypu (MSA-P) podle The Gilman Criteria (2008).
- Subjekty, které jsou méně než 3 roky od doby dokumentované diagnózy MSA.
- Subjekty s předpokládaným přežitím alespoň 3 roky podle názoru zkoušejícího.
- Subjekty, které jsou ochotny a schopné dát informovaný souhlas. Subjekty, které nejsou schopny psát, mohou dát ústní souhlas v přítomnosti alespoň jednoho svědka a svědek by měl podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty léčené midodrinem nebo jinými sympatomimetiky během 4 týdnů před základní návštěvou.
- Subjekty se závažnými ortostatickými příznaky hodnocenými skóre ≥ 3 v otázce 9 Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS).
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, které mají tendenci naznačovat pokročilé onemocnění:
- Porucha řeči hodnocená skóre ≥ 3 v otázce UMSARS 1
- Porucha polykání hodnocená skóre ≥ 3 v otázce UMSARS 2
- Porucha chůze hodnocená skóre ≥ 3 v otázce 7 UMSARS
- Pád častěji než jednou za týden hodnocený skóre ≥ 3 v otázce UMSARS 8
- Subjekty užívající nepovolené léky podle místně schváleného štítku Azilect®.
- Subjekty užívající inhibitory monoaminooxidázy (MAO) během 3 měsíců před základní návštěvou.
- Subjekty s hypertenzí, jejichž krevní tlak, podle názoru výzkumníka, není dobře kontrolován.
- Subjekty, které na základě úsudku zkoušejícího mají klinicky významný nebo nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který může bránit bezpečné a úplné účasti ve studii. Jedinci se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
- Subjekty, které užívaly jakékoli hodnocené produkty během 60 dnů před výchozí hodnotou.
- Ženy ve fertilním věku, které nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce [přijatelné metody antikoncepce v této studii jsou: chirurgická sterilizace, nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, dlouhodobě působící injekční antikoncepce, partnerská vasektomie, dvojitá -ochranná metoda (kondom nebo bránice se spermicidem)].
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rasagilin mesylát
tableta rasagilinu, 1 mg/den po dobu až 48 týdnů.
|
rasagilin 1 mg tableta/den po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
placebo tabletu po dobu až 48 týdnů.
|
placebo tabletu po dobu 48 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na 48. týden/ukončení návštěvy na stupnici celkového sjednoceného vícenásobného systému hodnocení atrofie (UMSARS část I a II)
Časové okno: Den 0 (základní stav), týden 48
|
Tento výsledek představuje součet 2 dílčích škál UMSARS: Část I: Historický přehled, který zahrnuje 12 položek a Část II: Vyšetření motoru, která zahrnuje 14 položek. Všechny položky se pohybují od 0 do 4. Každé skóre subškály je součtem jejích položek a celkové skóre UMSARS je součtem všech 26 položek. Celkové skóre UMSARS se tedy může pohybovat od 0 do 104, přičemž 0 znamená žádné poškození a 104 znamená vážné poškození. Negativní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení. V případě, že při určité návštěvě chybělo 6 nebo více položek (z 26), byla skóre UMSARS pro tuto návštěvu přiřazena chybějící hodnota. |
Den 0 (základní stav), týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické globální zlepšení dojmu (CGI-I) v týdnu 48/ukončení návštěvy
Časové okno: 48. týden
|
Výsledek měří klinický dojem zkoušejícího o zlepšení účastníků v týdnu 48 ve srovnání s týdnem 12. Rozsah CGI je od 1 do 7, přičemž 1 = velmi zlepšené, 4 = žádná změna a 7 = velmi mnohem horší. Aby byla zachována celková (hypotézy o primárních a klíčových sekundárních koncových bodech) chyba typu I na úrovni 0,05, použije se následující hierarchie: Pokud se zjistí, že primární koncový bod je významný na hladině významnosti 0,05, pak první klíč bude testován sekundární cílový bod, pokud bude tento cílový bod shledán jako významný na hladině významnosti 0,05, bude testován druhý klíčový sekundární cílový bod a tak dále. „Klíčovými“ sekundárními koncovými body jsou výsledky 2–6. |
48. týden
|
|
Změna ze základního stavu na 24. týden v celkovém skóre sjednocené vícenásobné systémové atrofie (UMSARS)
Časové okno: Den 0 (základní stav), týden 24
|
UMSARS se skládá ze 2 dílčích škál: Část I: Historický přehled, který zahrnuje 12 položek a Část II: Motorické vyšetření, která zahrnuje 14 položek. Všechny položky se pohybují od 0 do 4. Každé skóre subškály je součtem jejích položek a celkové skóre UMSARS je součtem všech 26 položek. Celkové skóre UMSARS se tedy může pohybovat od 0 do 104, přičemž 0 znamená žádné poškození a 104 znamená vážné poškození. Negativní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení. V případě, že při určité návštěvě chybělo 6 nebo více položek (z 26), byla skóre UMSARS pro tuto návštěvu přiřazena chybějící hodnota. |
Den 0 (základní stav), týden 24
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli skóre >=3 na stupnici Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Otázka č. 7 týkající se ambulace
Časové okno: do 48. týdne
|
Otázka č. 7 UMSARS se týká schopnosti účastníka chodit, hodnocená na stupnici od 0=normální až 4=nemůže vůbec chodit ani s pomocí.
Tento koncový bod počítá účastníky s hodnocením 3 nebo horším.
Hodnocení 3 = Těžce postižené; příležitostně potřebná pomoc a/nebo pomoc při chůzi.
|
do 48. týdne
|
|
Průměrné skóre výběru škály složených autonomních symptomů (COMPASS_Select Change) v týdnu 48/ukončení návštěvy
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna COMPASS_Select se skládá z 5 z 11 domén na stupnici COMPASS: Ortostatická intolerance, porucha močového měchýře, pocení, vazomotorika a porucha spánku Změna COMPASS_Select má rozsah -150 až 150, přičemž -150 znamená, že příznaky jsou mnohem lepší a 150 naznačuje příznaky jsou mnohem horší.
|
48 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na 48. týden/ukončení návštěvy ve škále mnohočetné systémové atrofie (MSA) na stupnici kvality života související se zdravím (QoL)
Časové okno: Den 0 (základní stav), týden 48
|
Dotazník kvality života s vícenásobnou systémovou atrofií (MSA-QoL) je dotazník zaměřující se na specifické symptomy MSA a má škálu od 0 do 160, přičemž 0 = „žádný problém“ a 160 = „extrémní problém“.
|
Den 0 (základní stav), týden 48
|
|
Míra progrese v celkovém skóre sjednocené vícenásobné systémové atrofické stupnice (UMSARS) od výchozího stavu do 12.–48.
Časové okno: Den 0 (základní hodnota), týdny 12-48
|
UMSARS se skládá ze 2 dílčích škál: Část I: Historický přehled, který zahrnuje 12 položek a Část II: Motorické vyšetření, která zahrnuje 14 položek. Všechny položky se pohybují od 0 do 4. Každé skóre subškály je součtem jejích položek a celkové skóre UMSARS je součtem všech 26 položek. Celkové skóre UMSARS se tedy může pohybovat od 0 do 104, přičemž 0 znamená žádné poškození a 104 znamená vážné poškození. Rychlost progrese atrofie představuje sklon změny od výchozího skóre pro návštěvy mezi 12. a 48. týdnem. |
Den 0 (základní hodnota), týdny 12-48
|
|
Změna ze základního stavu na týden 48 nebo ukončení v dílčích skóre UMSARS pro části I, II a IV
Časové okno: Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
UMSARS část I je historický přehled a hodnotí symptomy neurologické a autonomní dysfunkce pomocí 12 položek hodnocených na stupnici od 0 (normální) do 4 (extrémní dysfunkce).
Úplná stupnice pro část 1 je tedy 0 (normální) až 48 (extrémní dysfunkce).
Část II je motorické vyšetření a má 14 položek hodnocených také na stupnici od 0 do 4 pro celou škálu od 0 (normální) do 56 (extrémní dysfunkce).
Část IV je globální stupnice postižení s mírou rozsahu onemocnění od 1 (normální) do 5 (závažné onemocnění).
|
Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12 v celkovém skóre UMSARS pro symptomatický účinek
Časové okno: Den 0 (základní stav), týden 12
|
Tento výsledek představuje součet 2 dílčích škál UMSARS: Část I: Historický přehled, který zahrnuje 12 položek a Část II: Vyšetření motoru, která zahrnuje 14 položek.
Všechny položky se pohybují od 0 do 4. Každé skóre subškály je součtem jejích položek a celkové skóre UMSARS je součtem všech 26 položek.
Celkové skóre UMSARS se tedy může pohybovat od 0 do 104, přičemž 0 znamená žádné poškození a 104 znamená vážné poškození.
Negativní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení.
|
Den 0 (základní stav), týden 12
|
|
Odhady doby změny u antiparkinsonických nebo antiortostatických léků na hypotenzi
Časové okno: Den 0 (výchozí stav) až týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
Změna antiparkinsonské nebo antiortostatické hypotenze je definována alespoň jednou z následujících událostí:
Zájmová událost, určená na základě pacienta, je proto nejčasnější událostí ze dvou výše definovaných událostí. V opačném případě je pacient právem cenzurován podle data ukončení studie. Vzhledem k tomu, že událost mělo méně než 25 % účastníků, není možný odhad mediánu doby do změny léků. |
Den 0 (výchozí stav) až týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
|
Změna ze základního stavu na 48. týden nebo ukončení v Montrealské škále kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
MoCA je kognitivní screeningový test, který pomáhá zdravotníkům identifikovat mírné kognitivní poruchy.
Celková škála je 0 (významná kognitivní porucha) až 30 (nezjištěna žádná porucha).
Skóre >=26 se považuje za normální.
Pozitivní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení kognice.
|
Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli skóre >=3 na stupnici Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Otázka č. 1 (porucha řeči), otázka č. 2 (porucha polykání) a otázka č. 8 (klesající)
Časové okno: do 48. týdne
|
Otázky UMSARS jsou hodnoceny na stupnici od 0=normální do 4=extrémní postižení. Tento koncový bod uvádí procento účastníků hodnocených 3 nebo horším. Hodnocení 3 = Těžká porucha řeči (otázka č. 1), polykání (otázka č. 2) nebo pády častěji než jednou týdně (otázka č. 8). |
do 48. týdne
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 48 nebo ukončení v Beckově stupnici inventáře deprese (BDI-II)
Časové okno: Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
Beck Depression Inventory (BDI-II), je 21-otázkový multi-výběr self-report inventáře, jeden z nejpoužívanějších nástrojů pro měření závažnosti deprese.
Účastníci jsou požádáni, aby u každé otázky vybrali odpověď, která nejlépe popisuje, jak se cítili v posledních dvou týdnech, včetně dne, kdy účastníci dotazník vyplnili.
Každá otázka je hodnocena na stupnici 0-3, přičemž 0 znamená, že účastník necítí emoce popsané v otázce, a 3 znamená, že účastník má extrémně silné pocity.
Celková stupnice je od 0 (žádný důkaz deprese) do 63 (extrémní deprese).
Negativní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení úrovně deprese.
|
Den 0 (výchozí stav), týden 48 nebo ukončovací návštěva
|
|
Celkový počet pádů během studie
Časové okno: Den 1 až týden 48
|
Účastníci zaznamenali každý pád během studie do deníku.
|
Den 1 až týden 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Werner Poewe, Prof, Innsbruck Medical University, Innsbruck, Austria
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Hypotenze
- Atrofie
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Syndrom Shy-Drager
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory monoaminoxidázy
- Rasagilin
Další identifikační čísla studie
- MSA-RAS-202
- 2009-014644-11 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .